無論是初始血糖高基線或二甲雙胍單藥控製不佳的2型糖尿病(T2DM)患者，沙格列汀聯合二甲雙胍都有良好的降糖效果獲益。
英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等多項大型研究結果證實，血糖達標尤其是早期血糖控製有助於建立良好的機體代謝記憶，能夠明顯改善預後。最新各國糖尿病指南也指出，在糖尿病控製的早期，建議以聯合方案替代傳統階梯治療方法，化“被動”為“主動”。而事實上，我國糖尿病患者早期治療血糖達標率卻不盡如人意。
對於初始口服降糖治療時血糖水平較高，或使用二甲雙胍單藥治療療效不佳的T2DM患者，怎麼做才有助於血糖早期達標呢?11月24日，在2017中華醫學會糖尿病學分會(CDS)年會會場，2項最新中國證據共同指向了它們的優選答案——沙格列汀聯合二甲雙胍。
DPP-4抑製劑沙格列汀在血糖管理中具有獨特優勢，其對α細胞和β細胞的雙重調節作用，避免了β細胞的過度分泌，進而改善β細胞功能。此外，還有低血糖風險低、不增加體重、心血管安全性良好等特點。它與二甲雙胍機製互補，覆蓋糖尿病多重病因，通過對胰島α，β細胞的雙重調控，在有效降低血糖的同時不增加低血糖的發生，實現“智能”降糖。
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初始高基線患者：“沙胍”半年血糖達標率82%
24日下午，在“口頭發言：藥物治療”專場，來自中國人民解放軍總醫院的竇京濤教授以《沙格列汀聯合二甲雙胍作為初始治療方案在治療T2DM患者的有效性和安全性》為題，講述了START研究的最新研究成果。該研究於2017年9月正式在線發表於最新一期的Diabetes，Obesity and Metabolism《糖尿病、肥胖與代謝》雜誌(影響因子6.715)上。
竇京濤教授現場報告
START研究由中國人民解放軍總醫院潘長玉教授和竇京濤教授等牽頭，全國25家單位聯合參與，納入1136名飲食和運動幹預控製不佳[糖化血紅蛋白(HbA1c)8.0%-12%]的T2DM患者，評估沙格列汀聯合二甲雙胍方案作為初始治療的療效和安全性。研究的結果證實：
1.沙格列汀聯合二甲雙胍組24周內HbA1c下降幅度達3%，顯著優於沙格列汀單藥組(2.1%，P<0.001)和二甲雙胍單藥組(2.8%，P=0.034)
圖：24周內HbA1c下降幅度
2.聯合治療組血糖達標率(HbA1c<7.0%)達82%，顯著高於沙格列汀單藥組(44.3%，P<0.001)和二甲雙胍單藥組(71.1%，P=0.011)
圖：24周內各組HbA1c<7%達標率(左)和HbA1c<6.5%達標率(右)
3.聯合治療組空腹血糖和餐後血糖均較單藥治療組有顯著降低。24周治療後，沙格列汀聯合二甲雙胍空腹血糖(FPG)和餐後2小時血糖(2h PPG)降幅達3.25 mmol/L和7.1 mmol/L，顯著高於沙格列汀單藥組(1.86 mmol/L和4.1 mmol/L)和二甲雙胍單藥組(2.94 mmol/L和6.0 mmol/L)。
4.聯合治療組患者耐受性良好，不增加低血糖事件。聯合治療組低血糖發生率僅0.5%，低於沙格列汀單藥組(1.4%)和二甲雙胍單藥組(1.9%)。
竇教授在演講中指出，在T2DM治療中，早期血糖達標有助於建立良好的代謝記憶，能明顯改善預後。2017年美國臨床內分泌醫師學會(AACE)指南推薦，當患者糖化血紅蛋白(HbA1c)>7.5%時，除生活方式幹預外，應啟用二甲雙胍聯合另一種藥物治療。對於二甲雙胍不耐受患者，應考慮兩類作用機製互補的藥物。
START研究用大樣本“中國數據”顯示，T2DM患者早期使用沙格列汀聯合二甲雙胍24周可降低HbA1c達3.0%，血糖達標率可達82%，顯著優於各自單藥治療，不增加低血糖風險，耐受性良好。因此，沙格列汀聯合二甲雙胍是較理想的早期初始聯合治療選擇。
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二甲雙胍單藥控製不佳：“沙胍”絲毫不遜於“阿胍”
24日上午，在“專題研討：熱點爭鳴(一)”專場，來自中國人民解放軍總醫院的杜錦教授介紹了SMART研究——中國T2DM患者中比較沙格列汀與阿卡波糖治療的有效性與安全性研究。該研究為解放軍總醫院母義明教授牽頭、全國共35個研究中心參與的一項為期24周、多中心、開放性、隨機對照研究，於2017年7月正式發表在Diabetes, Obesity and Metabolism《糖尿病，肥胖和代謝》雜誌上。
杜錦教授現場報告
SMART研究共納入480名二甲雙胍單藥控製不佳(二甲雙胍用量≥1.5 g/日，隨機化前訪視HbA1c7.0%~11.0%，FPG≤13.3 mmol/L)的成人T2DM患者，在堅持使用二甲雙胍治療和生活方式調整的基礎上，分別接受沙格列汀(5mg Qd)或大劑量阿卡波糖(100mg Tid)治療。研究結果發現：
1.治療12周，沙格列汀組降糖療效顯著優於阿卡波糖組(HbA1c-0.78% vs -0.61%，P = 0.0311;FPG -1.06mmol/L vs -0.63 mmol/L，P = 0.0086)。
2.治療24周，沙格列汀組療效等效於阿卡波糖組(HbA1c-0.82% vs -0.78%，P = 0.6236;FPG -0.99 mmol/L vs -1.01 mmol/L，P = 0.8915;2hPPG：-0.77 mmol/L vs -1.07 mmol/L，P = 0.2248)。
圖：治療24周沙格列汀組與阿卡波糖組血糖自基線的變化
3.24周血糖達標率(HbA1c<7.0%)兩組無顯著差異(38.3% vs 41.5%)。
4.沙格列汀胃腸道不良反應顯著低於阿卡波糖(5.5% vs 24.7%，P < 0.0001)，低血糖發生率兩組相當(1.2% vs 1.6%)。
圖：沙格列汀組與阿卡波糖組的不良反應發生率
杜教授在演講中總結道，總體來說，沙格列汀每日5 mg聯合二甲雙胍治療二甲雙胍單藥治療不佳的T2DM患者，其療效完全不劣於阿卡波糖每日300 mg聯合二甲雙胍，患者胃腸道耐受性更好，且沙格列汀每日一次的給藥方式或可改善患者治療依從性。
總結：
截至目前，沙格列汀已累積彙聚了大量中國人群的循證證據。START與SMART這2項最新中國大型多中心研究證實，無論是初始血糖高基線或二甲雙胍單藥控製不佳的T2DM患者，沙格列汀聯合二甲雙胍都有良好的降糖效果獲益。我們有理由相信，隨著今年沙格列汀(安立澤®)被納入中國醫保報銷目錄，加之雄厚的中國循證證據基礎，必將有更多糖尿病患者從中獲益。
