ACCORD研究混雜結果

作者:呂國平摘譯 來源:醫學論壇網 日期:10-06-30

  2010年6月29日,在奧蘭多舉行的美國糖尿病學會科學年會上,糖尿病控製心血管危險行動(ACCORD)研究的5年結果得以證實,在高心血管事件風險的2型糖尿病患者中,無論是更有力的強化降低血糖、更有力的強化降低血壓,還是應用貝特類和他汀類藥物進行降脂治療,都不能降低患者的心血管風險。然而研究的確發現微血管並發症如進展性糖尿病眼病(視網膜病變)、視力和腎髒以及神經功能得以改善。這項裏程碑式研究是由美國國立衛生研究院(NIH)組織發起的。

  在美國糖尿病學會第70屆學術會議的發言中,ACCORD研究組介紹,任何潛在益處必須與死亡危險升高和觀察到的伴隨強化降糖(在ACCORD中,主要為研究人群達到正常HbAlc水平)發生的嚴重低血糖事件進行權衡。他們強調,無論是陽性還是陰性的研究結果都僅適用於這組病程平均10年且伴有心血管疾病(CVD)史或至少2種CVD危險因素的2型糖尿病的中年或老年人群。

  “這些結果強調了以患者為中心治療的重要性,強調在醫師診治中做出個體化治療選擇,”NIH國立心、肺和血液研究所(NHLBI)研究發現應用部主任、研究主要發起人Denise Simons-Morton博士說。“在這一人群內,患者與醫師決定患者最優先考慮哪一方麵問題是很重要的,”她說,“改善眼部健康是否值得冒死亡和低血糖發作的升高危險?這是一個隻有完全知情的患者才可能回答的問題。”

  ACCORD研究人員開始是為了研究采用下列治療策略之一,每種與標準治療比較,是否可降低2型糖尿病患者的心血管危險:強化降低血糖至接近正常水平(目標AlC低於6%),強化降低血壓到接近正常水平,或聯合貝特類和他汀類藥物治療血脂。研究還檢驗了這些治療每種將如何影響其他轉歸如死亡和心血管轉歸(即眼、腎和神經並發症)。

  在3.5年後,於2008年2月,NHLBI提前中止強化降血糖策略,原因是強化降血糖治療組與標準治療組相比出乎意料之外的高死亡率引起了對安全性的擔憂。在5年臨床試驗中的剩餘時間,強化治療研究組的患者被轉到了標準治療組,這項研究現在已經可以得出結論。

  強化降低血糖:增加死亡率,並無心髒益處,但可能對眼、腎和神經有益

  強化降血糖對微血管轉歸的結果今天發表在《柳葉刀》雜誌上,並在奧蘭多舉行的美國糖尿病學會第70屆學術會議的一次專題討論會上報告。

  研究檢驗了接受強化降低血糖治療3.5年(增加藥物旨在將AlC水平降到6%以下)並在後來剩餘1.5年給予標準治療(旨在達到AlC水平為7.0%~7.9%)的患者,對研究期間的情況與標準治療進行比較。強化治療組患者沒有觀察到心血管疾病發生率的下降。

  另外,各組之間的微血管健康總體測量指標沒有差異,例如腎功能衰竭進展率、嚴重失明或晚期周圍神經病(一種通常以足部麻刺感或麻木開始的常見糖尿病神經問題)。但是,觀察到一些微血管改善,如強化治療組與接受標準治療者相比,蛋白尿(尿中的蛋白,腎髒疾病的一個指標)發生率下降,還有研究期間較少進行白內障摘除。視力(視覺銳度)和神經功能評分也是以強化治療組好於標準治療組,表明強化降低血糖可能也有助於防止眼和神經損害。

  “發生大量蛋白尿的患者易發生腎功能衰竭和心血管事件,” 這部分研究的主要研究人員,凱斯西儲大學的Faramarz Ismail-Beigi博士說。“尿中蛋白減少是一個極好的征象。”

  雖然視力檢查有一些主觀性,Ismail-Beigi說,但他們可能表明強化降低血糖有助於防止眼損害。

  強化降低血糖,治療血脂:延緩視網膜病進展

  NIH國立眼科研究所(NEI)流行病學和臨床應用部臨床試驗處主任Emily Chew博士領導的一項ACCORD分組研究進一步支持了上述研究發現。研究結果在線發表在今天的《新英格蘭醫學雜誌》上。Chew及其同事在一個大約3000例ACCORD研究對象的亞組中,研究了ACCORD臨床試驗的每個治療分組(血糖、血壓和血脂)與標準治療方法相比,是否減緩糖尿病眼病(或視網膜病)的進展。疾病進展根據視網膜照像表明有血管改變或需要激光或玻璃體摘除術來治療異常血管來確定。

  研究發現,強化降低血糖組的患者,以及接受貝特類和他汀類藥物聯合治療血脂的患者,發生糖尿病性視網膜病的進展速度慢於每個標準治療組中的患者。強化降低血壓組中的患者與接受標準血壓控製的患者相比沒有觀察到眼病進展的減少。

  與標準血糖控製相比,強化控製使糖尿病性視網膜病進展在4年期間減少三分之一,從10.4%下降到6.5%。強化控製組研究對象的血糖水平為血紅蛋白AlC中位數6.4%,該數值接近於沒有糖尿病的人群。標準血糖控製組維持在中位數為7.5%的水平。

  另外,與單純辛伐他汀治療相比,非諾貝特加辛伐他汀的聯合降脂治療也在4年期間使疾病進展減少三分之一,從10.2%下降到6.5%。以前沒有臨床試驗顯示非諾貝特加辛伐他汀的聯合治療可減少糖尿病性眼病進展。

  與預計的情況相反,在強化治療將收縮期血壓(血壓讀數的最高值)目標降到120 mmHg以下的研究對象中,與治療到標準目標140 mmHg以下的研究對象相比,糖尿病性視網膜病進展沒有差異。

  “ACCORD眼研究的結果表明,強化血糖控製和聯合貝特類與他汀類治療血脂可獨立地減少糖尿病性視網膜病進展,”Chew說,“但是,患者及其醫師應一起努力製定一種個體化治療方案,要考慮強化血糖治療的潛在危險。”

  聯合降脂治療:總體上沒有心髒益處,但亞組患者可能觀察到危險下降

  他汀類加貝特類的聯合降脂治療不能有助於降低總體心血管危險,但結果確實表明一個研究亞組的患者即有高甘油三酯和低HDL(即所謂的“好”膽固醇)者可能通過這種治療獲益。

  在這一研究亞組人群中,該人群占ACCORD脂質臨床試驗中5518例研究患者的15%,甘油三酯水平高於200而HDL水平低於34的患者可觀察到心血管事件發生率下降30%。這些結果得到以前發表的多項大規模臨床研究亞組人群的相似結果的支持。

  “如果這僅是我們研究的孤立結果,我會不那麼樂觀,”哥侖比亞大學臨床和轉化研究歐文研究所所長和歐文內科教授Henry Ginsberg博士說。“但是,這一結果與多項其他臨床試驗的亞組分析一致。”

  Henry Ginsberg說,這一研究亞組的第二項亞組分析發現,女性與男性對聯合降脂治療的療效反應不同。雖然總體上研究沒有發現對研究人群的心血管益處,當根據性別進行分解時,結果顯示男性的心血管事件下降20%,而女性的心血管事件上升38%。

  但是,當進行統計學顯著性檢驗時,“男性的數據顯示強烈表明他們獲益,而女性的數據並不能得出結論。” Ginsberg說。“這提出了需要進一步檢驗的可能性。”

  這些結果發表在2010年4月29日出版的《新英格蘭醫學雜誌》上。

  強化降低血壓:沒有心髒益處,但提示卒中減少

  強化血壓控製研究亞組的結果也發表在4月份的《新英格蘭醫學雜誌》上。在這一治療組中,研究對象將血壓降低到120 mmHg以下的“正常水平”,研究觀察這樣種治療與低於140 mmHg的標準治療相比是否減少重大心血管事件。研究並未發現總CVD事件的顯著下降。

  研究確實發現卒中顯著(41%)下降,這與其他降血壓臨床試驗的結果一致。但是,由於這並非研究的主要焦點,並且由於總卒中發生率很低,研究人員感到猶豫是否能在沒有進一步研究的情況下就建議將血壓降低到這種程度的治療策略。

  “有已知心血管疾病、開始時有較高血壓和非洲裔美國人的老年患者可能從這種治療計劃中獲益。”孟菲斯退伍軍人事務醫學中心的William Cushman博士說,“但是,我們準備進行進一步的分析。”

關鍵字:ACCORD研究,ADA

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