班廷 ((Banting)) 獎是美國糖尿病學會（ADA）的最高科學成就獎，該獎項以諾貝爾獎獲得者、胰島素發現者、加拿大科學家弗雷德裏克・班廷（Frederick Banting）爵士的名字命名，主要獎勵長期在糖尿病病因學、預防與治療研究領域做出顯著貢獻的個人。
2009年Banting獎授予了現任美國丹佛芭芭拉戴維斯（Barbara Davis）兒童糖尿病中心執行主任，科羅拉多大學醫學院喬治・艾森巴特（George Eisenbarth） 教授。這位從免疫學角度解釋1型糖尿病病因的先驅和領導者，多年的研究成果及理論成就直接指導著當今1型糖尿病的基礎研究、臨床診療和預防。
由Eisenbarth教授提出的經典1型糖尿病（即TIA型糖尿病）病程發展規律模型（圖）已被廣為應用，該模型分為以下6個發展階段：遺傳易感、環境觸發、自身免疫激活、持續代謝異常、明顯糖尿病症狀和胰島素依賴。本文對該模型和1型糖尿病的防治進展和未來展望簡介如下。
Eisenbarth教授在ADA年會上發表了題為“1型糖尿病未完成之旅：從分子發病機製到預防”的Banting獎獲獎演講，從1型糖尿病的臨床和動物模型方麵，闡述了1型糖尿病的病程發展規律、可能的致病根源、預防進展及今後的研究方向。
圖 經典1型糖尿病病程發展規律模型
經典1型糖尿病發展階段
遺傳易感階段 單基因遺傳的1型糖尿病包括X染色體連鎖的先天免疫缺陷綜合征(IPEX)和多內分泌腺綜合征1型（APS-I）。IPEX綜合征是由於Foxp3基因突變，導致調節性T細胞功能改變所致，約有八成該綜合征患兒發展為糖尿病，通過骨髓移植可逆轉此病。APS-I是由於AIRE基因突變，導致胸腺喪失對周圍組織的耐受，產生如阿狄森氏病（Addison）、黏膜皮膚念珠菌病、甲狀旁腺功能減退等多種免疫異常，約18%的APS-I患者罹患糖尿病。
多基因遺傳的1型糖尿病包括多內分泌腺綜合征2型（APS-Ⅱ）和T1A糖尿病。Eisenbarth教授對83例1型糖尿病患者的未患病同卵雙生子隨訪後發現，同卵雙生子中的先證者發病年齡較輕, 隨著時間的流逝, 非先證者也陸續發病。一些自身免疫相關基因和胰島素及代謝相關基因均與1型糖尿病有關，特別是人類白細胞抗原（HLA）與1型糖尿病關係密切。DAISY研究（大型臨床流行病學調查）收集了2270例新生兒隊列及親子隊列 樣本。結果發現，在親子隊列中，如果與先證者有兩個相同的HLA單倍型，自身抗體陽性率和糖尿病發病率均高於有1個或無相同HLA單倍型親屬，提示遺傳在1型糖尿病發病機製中起重要作用。並非每一個具有遺傳背景的兒童最終均會發展成糖尿病。臨床上糖尿病的發生可能與某種環境因素誘發有關。
環境觸發階段 Eisenbarth教授指出，是普遍存在而非少見的環境因素誘發了1型糖尿病。目前，1型糖尿病的發病率每20年增加1倍，且發病年齡越來越小。在原因探究方麵，食物和病毒成為最主要的研究方向，衛生環境潔淨假說認為，清潔的環境使兒童感染機會逐漸減少，導致發生免疫紊亂的機會增多，從而增加糖尿病發生幾率。動物研究也支持環境因素在1型糖尿病發病中起重要作用。例如克氏（Kilham）大鼠病毒主要通過改變大鼠免疫狀態，而並非直接侵入胰島，誘發具有遺傳易感性的大鼠發生糖尿病，給予地塞米鬆可使該動物模型的糖尿發病率大為降低。
自身免疫激活階段 環境因素誘發後，進入自身免疫激活階段。目前已知的主要胰島自身抗體包括穀氨酸脫羧酶65（GAD 65）、磷酸酶(IA2)、鋅轉運蛋白(ZnT8)、胰島素自身抗體（IAA）及其他未知抗體。IAA首先出現，隨後為GAD 65抗體，晚期是IA2 和ZnT8抗體。陽性抗體數目越多，糖尿病發病率越高，說明胰島自身抗體和1型糖尿病發生關係密切。
從代謝紊亂至糖尿病發生 在免疫應答被激發後，機體逐漸出現代謝異常，進入持續代謝異常階段。在糖尿病發病前期，糖化血紅蛋白（HbA1c)水平緩慢升高。當血糖失代償後，進入顯性的糖尿病階段，當胰島功能完全喪失後，患者進展至胰島素依賴階段。
1型糖尿病防治進展
目前針對1型糖尿病特異性抗原的治療包括口服胰島素、GAD疫苗等。針對免疫調節治療的研究領域包括CD3抗體、CD20抗體。
1型糖尿病預防研究（DPT-1）對1型糖尿病高危親屬進行研究後，並未發現口服胰島素與安慰劑的作用存在差異。但在IAA≥300 nU/ml的患者中，口服胰島素組的發病率明顯低於安慰劑組。對於新發糖尿病患者，單次給予GAD疫苗可更好地保護胰島功能，減緩C肽水平降低速度，但並不伴隨HbA1c水平的降低和胰島素用量的減少。這一結果尚難以解釋，目前正在進行重複試驗。與對照組相比，對發病6 周內的1型糖尿病患者單次應用CD3抗體1年後，混合殘存C肽反應水平較佳, 2年後依然有效，同時伴隨患者HbA1c水平和對胰島素依賴性的降低。
另有研究發現，在目前已公認的胰島自身抗體中， 唯有微型胰島素抗體（mIAA）滴度顯著下降，GAD抗體水平小幅度下降， IA2抗體水平保持不變。上述結果提示，雖然目前可以在一定程度上有效預防和治療1型糖尿病，但尚無公認有效、副作用較小且臨床可以廣泛應用的方法。
目前胰島素可能是首要的自身抗原，免疫調節和免疫抑製可有效延緩β細胞功能減退，抗原特異性治療在人體內有效，多靶標聯合治療已進入Ⅲ期臨床研究階段。但尚待解決的問題仍很多，如目標抗原單一抑或多種？各種預防治療措施是否針對根本病因？此外，T細胞受體序列尚不清楚，上述問題需要通過揭示T1A 糖尿病致病基本機製來回答。
糖尿病NOD小鼠是解決上述問題的重要動物模型, Eisenbarth 教授認為，糖尿病NOD小鼠的三聯複合體是糖尿病發病的根本病因所在。此三聯體包括胰島素肽段序列、主要組織相容性複合物（MHC）易感序列和人T細胞受體（TCR）可變區Va序列。針對此致病三聯體的抗體、預測性治療物質或環境中小分子可改變此致病三聯體，實現預防糖尿病的目的。上述動物研究結果提示，胰島素是最主要的作用靶點，糖尿病的致病三聯體可以被食物或環境中的小分子改變。
Eisenbarth教授指出了今後T1A糖尿病的研究熱點。
1. 尋找環境中普遍存在的可能影響1型糖尿病發病的物質和因素；
2. 分離人T細胞，確定人類糖尿病致病的三聯體序列和功能；
3. 選擇目前成功治療方案並開展聯合治療，保護胰島功能；
4. 未來仍須深入研究針對致病三聯體的特異性治療方法。
