回首2015，具有裏程碑意義的EMPA-REG研究顯示，恩格列淨在2型糖尿病患者中具有心血管保護作用，這無疑成為2015年最值得銘記的大事件;國內方麵，中華醫學會糖尿病學分會(CDS)將科學貢獻獎授予了中日醫院楊文英教授，以褒獎楊教授對中國糖尿病流行病學研究做出的傑出貢獻，這將載入CDS史冊。展望2016，LEADER研究提前公布的結果振奮人心，同時STRATEGY研究結果也值得關注;國內方麵，1型糖尿病全國登記研究發病率結果、中國2型糖尿病防治指南更新工作啟動、全國單基因糖尿病項目階段性結果發布令人期待。
重要研究回顧?
臨床篇
EMPA-REG研究
心血管疾病是糖尿病患者最主要的死亡原因。既往大型臨床研究如UKPDS、ADVANCE、VADT、ACCORD均未能顯示強化降糖的心血管獲益。EMPA-REG研究顯示，恩格列淨能夠顯著減少心血管死亡、心梗和卒中複合終點。EMPA-REG研究在全球42個國家590個中心進行，受試者7020例，隨訪中位時間為3.1年。受試者基線糖化血紅蛋白(HbA1c)水平為8.1%，57%的受試者病程大於10年，所有受試者均有基礎心血管疾病史，包括冠心病、心梗、卒中、心衰等。
恩格列淨的心血管獲益結果令人十分鼓舞，但同時又給我們造成困惑：恩格列淨是如何做到心血管保護的?
比較恩格列淨組與對照組的HbA1c水平，兩組僅差0.4%，顯然心血管獲益與降糖無關;比較兩組血壓發現，雖然收縮壓相差4mmHg，但兩組卒中發生率無顯著差異。而既往研究均顯示血壓與卒中關係十分密切，因此恩格列淨的心血管獲益也不能單純用血壓下降來解釋。所以，以上獲益很有可能與血糖、血壓的改善，體重下降，尤其是恩格列淨的利尿作用等綜合因素有關。
從單個終點結果看，恩格列淨未減少心梗與卒中，但顯著降低了心衰住院率與心血管死亡的發生。由此推測，恩格列淨減少心血管死亡可能主要源於降低了心衰死亡。再者，恩格列淨治療3個月後兩組主要終點結果即出現明顯差別，一直維持到試驗結束。這一變化趨勢與其他心血管終點研究有所不同。我們期待更多EMPA-REG研究的亞組數據，包括死因分析等。
TECOS研究
西格列汀心血管安全性研究在14671例2型糖尿病患者中進行，為期3年。結果顯示，西格列汀組與安慰劑組相比，心血管終點事件沒有顯著差異，證明了西格列汀的心血管安全性。
ELIXA研究
利西拉肽心血管安全性研究在6068例有基礎心血管疾病的2型糖尿病患者中進行，為期2年。結果顯示，利西拉肽組與安慰劑組相比不增加心血管事件發生風險，證明了利西拉肽的心血管安全性。
SCALE糖尿病研究
即利拉魯肽降低糖尿病患者體重研究。846例肥胖2型糖尿病患者隨機分為利拉魯肽3.0mg組、利拉魯肽1.8mg組和安慰劑對照組，隨訪56周。結果顯示，利拉魯肽3.0mg組體重減少6.0%、1.8mg組體重減少4.7%，較安慰劑對照組有顯著性差異。
重要研究回顧?
基礎篇
二甲雙胍作用新機製
作為2型糖尿病患者的首選降糖藥物，二甲雙胍的作用機製一直備受關注。2015年5月和12月分別發表於《自然?醫學》(NatureMed)和《自然》(Nature)雜誌的兩篇論文闡述了二甲雙胍降糖作用的新機製。前者利用高脂飲食大鼠模型，發現二甲雙胍通過激活十二指腸的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信號通路，抑製肝糖原輸出，降低血糖。後者則通過分析2型糖尿病患者及健康個體機體中的腸道細菌，發現二甲雙胍可以改變糖尿病患者腸道微生物，促進細菌產生特殊類型的短鏈脂肪酸(如丁酸和丙酸等)，從而降低血糖。
解析脂聯素受體結構
脂聯素是脂肪細胞分泌的重要細胞因子，通過結合其受體，維持機體糖代謝穩態。日本科學家TakashiKadowaki和ShigeyukiYokoyama等於2015年4月在《自然》雜誌發表論文，首次解析了人類脂聯素受體的晶體結構。
緩釋2,4-二硝基苯酚治療糖尿病
來自耶魯大學的Shulman課題組開發了一種控釋口服藥物――線粒體質子載體2,4-二硝基苯酚，證實其可以有效改善肥胖大鼠的高血糖、胰島素抵抗和肝髒脂質沉積，同時無明顯副作用，文章2015年發表在《科學》(Science)雜誌。
發現新型糖脂代謝調控關鍵分子
清華大學王一國課題組在2015年8月的《自然》雜誌上發表研究成果，報告了一種調節肝髒糖脂代謝的新型關鍵分子――CRTC2，並闡述了該分子感應胰島素、氨基酸的作用和分子機製。
脂聯素調節白色脂肪棕色化
香港大學徐愛民課題組在2015年8月的《細胞?代謝》(CellMetab)雜誌上發表研究成果，首次發現脂聯素通過調節巨噬細胞極化而促進白色脂肪棕色化，從而促進機體產熱，改善糖代謝。
這一年，我們的數據積累
流行病學中國2010慢性病監測項目報告表明，僅有0.2%人群達到理想心血管健康狀態。此外，糖尿病分省患病率和檢出率、不同糖代謝狀態合並脂代謝異常、高血壓“四率”(診斷率、治療率、控製率、達標率)等數據均填補了空白。中國疾控中心慢病中心2006-2012年報告發現，目前糖尿病診療與最佳實踐還有很大距離。3B研究提示7成以上2型糖尿病患者合並高血壓、高血脂，血壓、血脂、血糖均達標者隻占5.6%。國內一項前瞻性研究發現，基線HbA1c水平是唯一與糖尿病視網膜病變獨立相關的危險因素，提示在中國人群中需要更強化降糖(HbA1c6.4%)。
1型糖尿病北京、上海、浙江報告的數據表明，兒童1型糖尿病發病率明顯上升。廣東省1型糖尿病轉化醫學研究提示，成人發病的1型糖尿病並不少見，誤診漏診仍麵臨挑戰。CDS與兄弟學會協作的全國10+3個城市1型糖尿病回顧性登記研究預計2016年發表，這將是繼世界衛生組織(WHO)DIAMOND研究後第一次得到全年齡段1型糖尿病流行病學數據。
臨床診斷中國2010慢性病監測項目數據表明，采用HbA1c6.5%為診斷切點，全人口有4.57%新診斷為糖尿病;如果采用空腹血糖+HbA1c兩項指標診斷，可診斷比例為85%。紀立農教授在北京開展的研究顯示，隨著年齡增加，HbA1用於糖尿病診斷的準確度下降。
臨床治療和幹預國內25個中心共同完成的CONFIDENCE研究表明，胰高血糖素樣肽(GLP)-1降糖效果與胰島素治療相當，略優於噻唑烷二酮類，並有體重下降的額外優勢。
國內基礎胰島素起始治療研究ORBIT於2015年完成。整體而言，國內起始胰島素治療時機太晚(HbA1c水平達到9.6%、空腹血糖達到11.7mmol/L才起始)，與指南推薦差別較大。2015年大慶研究隨訪23年結果提示，生活方式幹預顯著降低全因死亡和心血管死亡風險。如何做好2型糖尿病預防，把書本知識和指南真正應用於臨床實際還需要推進。另外，中藥幹預糖尿病前期研究的發表表明了國際對中藥臨床價值的關注。
糖尿病管理以糖尿病作為幹預對象的移動平台醫療風風火火，但基於此獲得臨床獲益的證據不多。目前移動醫療領域活躍，但各種幹預平台必須證明自己的科學價值才能贏得市場。COMPASS研究提示，2/3患者未遵從適當的血糖監測方案，而接受結構化血糖監測教育培訓的患者生活質量顯著提高。糖尿病治療自我管理是基礎，沒有自我管理的糖尿病管理相當於“竹籃打水一場空”。OPENING研究也提示了類似臨床意義。(複旦大學附屬中山醫院李小英教授對本文整理有貢獻)
