在探討新型降糖藥鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑恩格列(empagliflozin)對心血管事件和死亡率的影響。研究納入7020 例2型糖尿病(T2DM)心血管事件高危患者，在標準治療基礎上1︰1︰1 隨機給予恩格列淨10 mg、恩格列淨25 mg或安慰劑，平均隨訪3.1年。主要終點為心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中組成的複合終點。主要的次要複合終點為主要終點+不穩定心絞痛住院。
結果顯示，恩格列淨治療組和對照組主要終點發生率分別為10.5%和12.1%，恩格列淨組風險比為0.86，P=0.04。兩組心梗或卒中發生率無明顯差異，但恩格列淨組心血管死亡率顯著降低(3.7% 對安慰劑組5.9%;相對風險降低38%，P<0.001)、心衰住院率降低(2.7% 對4.1% ;相對風險降低35% ，P=0.002)、任何原因死亡率降低(5.7% 對8.3% ;相對風險降低32%，P<0.001)。主要的次級終點發生率兩組無明顯差異(P=0.08)。恩格列淨組生殖係統感染率升高，泌尿係統感染、酮症酸中毒(DKA)、骨折等其他不良事件無明顯升高。
紀立農教授指出，該研究顯示，恩格列淨不僅可降低複合終點風險，還能降低心衰住院、心血管死亡及全因死亡風險。恩格列淨也成為繼二甲雙胍後可降低死亡風險、保護生命的降糖藥。基於該研究結果，以恩格列淨為代表的SGLT2抑製劑有可能成為心血管高危T2DM患者單獨使用的一線降糖藥或與二甲雙胍聯用的一線降糖藥。該類藥物還有可能在非糖尿病的心血管病高危人群中也有類似保護作用，希望能在非糖尿病人群中開展研究進行驗證。
紀教授認為恩格列淨改善終點事件的機製也許與其利尿作用有關(起效較快)，也許是降糖、降壓、利尿等多種機製的綜合作用，但也可能存在其他未被認識的機製。
該研究中恩格列淨組僅生殖係統感染風險升高;DKA和骨折風險無明顯升高。總體上其安全性是可接受的，但在個體患者的應用中，仍須警惕可能的副作用。
(李妍 整理，紀立農教授 審校)
