肝移植的關鍵性問題

作者:李德周 來源:中國醫學論壇報 日期:10-05-10

  本屆APASL年會肝移植課程的最後一位報告者是美國加利福尼亞大學洛杉磯分校的馮(Feng)教授。他向與會者闡述了肝移植受者和供者麵臨的幾個關鍵性問題。 

  肝移植應用不足 

  器官短缺是限製肝移植應用的一個主要障礙。對器官的迫切需求促使產生了一些值得注意的創新,例如劈離式肝移植和活體肝移植。然而主要解決方法則是采用以往肝移植中較少應用的器官(如邊緣供肝或擴大供體標準概念的出現)。但是,這種方法帶來了肝移植轉歸差的高昂代價。因此,應在供體管理和器官保存方麵不斷創新,以改善次優器官的功能,而且,這種改進將擴大供體範圍,增加器官供給,同時維持或甚至提高肝移植成功率。 

  複發性疾病 

  現在主要威脅移植物存活的是複發性丙型肝炎,經常由此導致受體死亡,因為對丙型肝炎實施再移植非常罕見。 

  目前研究人員致力於研發和嚐試新的抗病毒治療,盡管目前還停留在移植前,毫無疑問這種最有希望的方法將謹慎地向移植後領域滲透。 

  流行病學資料顯示,新發丙型肝炎病毒感染率在降低,丙型肝炎作為肝移植適應證將減少,同時,非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎將不斷增加,由此導致的移植後複發負擔和是否形成新的疾病目前仍不明確。 

  現有免疫抑製劑治療的毒性 

  顯而易見,免疫抑製劑成功地減少了對肝髒移植物免疫損傷的發生和影響。包括基於他克莫司伴或不伴麥考酚酯和皮質激素為主的方案,使急性排異反應發生率降低,慢性排異反應也罕見。 

  雖然鈣調神經磷酸酶抑製劑對慢性腎病發生的直接影響是公認的,但是不同的免疫抑製劑對高血壓、糖尿病、血脂代謝障礙和肥胖的發病率、患病率、嚴重性和結果的影響仍不明確。毫無疑問,隨著時間的延長,這種負擔越來越大,因為接受移植的候選人年齡越大,醫療問題也越多。迫切需要新的療效相當但毒性較低的免疫抑製劑。 

  免疫耐受性是指在不應用免疫抑製劑治療條件下,異體移植物保持正常功能,無急性或慢性排異反應的組織學證據。 

  成功誘導耐受性,是通過在移植前後給予一個精心設計的治療方法,以至於患者最低限度地使用免疫抑製劑,是防止器官移植排斥的理想方法。這實際上是非常困難的,可以從自發性或操縱性免疫耐受的肝移植受體中得到啟發。最近,巴塞羅那研究組織提出通過一個自然殺傷細胞(NK)基因表達譜芯片預測操縱性免疫耐受。目前仍在對該技術進行研究,如果該技術得以證實,將有可能根本性改變患者的治療,並進一步改善肝移植患者預後。 

關鍵字:肝移植,APASL

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