荷蘭鹿特丹Erasmus MC醫院van Meurs等報告，低密度脂蛋白受體相關蛋白5 （LRP5）基因變異與白種人骨礦物質密度（BMD）降低和骨折危險相關 [JAMA 2008，299（11）: 1277]。

　　LRP5基因突變可導致罕見的綜合征，其特點是BMD改變。van Meurs等進行了一項前瞻性大規模相關性研究（共納入37534名參加者），評估LRP5的2個常見變異體（Val667Met和Ala1330Val）是否與BMD和骨折危險相關。

　　結果顯示，LRP5的Met667等位基因可降低腰椎的BMD（每Met667等位基因拷貝降低BMD 20 mg/cm2，P=3.3×10-8），Val1330等位基因也可降低腰椎的BMD（每Val1330等位基因拷貝降低BMD 14 mg/cm2，P=2.6×10-9）。

　　在股骨頸的BMD觀察到類似影響，Met667等位基因使BMD降低11 mg/cm2（P=3.8×10-5）,Val330等位基因使BMD降低8mg/cm2（P=5.3×10-6）。

　　兩個LRP5等位基因都與椎骨骨折相關，Met667等位基因的比值比（OR）為1.26，Val1330等位基因的OR為1.12。Met667等位基因（OR為1.14）和Val1330等位基因（OR為1.06）亦增高全部骨折的危險。

　　對年齡、體重、身高、絕經狀態和激素治療的使用進行校正後，上述影響相似。對BMD進行校正後，骨折危險部分減弱。單倍型分析表明，Met667和Val1330變異體都可獨立影響BMD。在多重比較校正後，除Val1330與全部骨折和椎骨骨折的關係，所有前麵提到的關係仍有顯著性。

　　（三金）