2009年10月24日,在神經外科年會期間,《中國中樞神經係統惡性膠質瘤診斷和治療共識》正式發布。本次共識發布會由北京天壇醫院神經外科趙繼宗教授(中華醫學會神經外科學分會主任委員)和上海華山醫院神經外科周良輔教授(中華醫學會神經外科學分會副主任委員)共同主持,北京協和醫院王任直教授對共識的製定過程和內容作了簡單介紹,北京天壇醫院江濤教授和上海長征醫院盧亦成教授分別就共識手術部分和化療部分進行了解讀。北京天壇醫院王江飛副教授對9月19日惡性膠質瘤亞太地區交流會的內容進行了回顧。
2008年11月,神經外科學會腫瘤學組正式成立了由22名來自於全國各地的神經影像學、神經病理學、神經外科學、放射學和神經腫瘤學領域的專家組成的共識編委會。專家們回顧惡性膠質瘤診療相關文獻,完成初稿,然後各地區分組討論、修改,於2009年9月討論定稿。
本共識主要包括5個部分:影像學診斷、神經病理學、神經外科學、放射腫瘤學、化學治療。本共識以循證醫學為依據,為中國惡性膠質瘤患者提供了診斷和治療的原則及方法,並將規範和改善對這些患者的治療。
共識手術部分解讀
接受全切除患者的生存顯著優於接受次全切或活檢術患者,部分切除術具有比單純活檢術更高的生存優勢。目前傾向於認為最大範圍安全切除腫瘤有助於延長低級別惡性膠質瘤的複發間期(Ⅱ級證據),但腫瘤全切除與手術生存時間的相關性研究還未獲得Ⅰ級證據。
活檢的診斷準確率高於影像學診斷,但是受腫瘤的異質性、靶區選擇等因素影響仍存在誤診率(Ⅲ級證據)。與立體定向活檢相比,開顱手術切除可顯著延長生存,但二者的惡化進展時間無顯著差異(Ⅱ級證據)。
術區周邊環形強化主要與局部血腦屏障破壞、肉芽組織增生、血管自身調節功能紊亂引起的過度灌注有關(Ⅱ級證據)。術後72小時內複查磁共振成像(MRI)可以減少以上因素幹擾,降低假陽性率(Ⅱ級證據),約80%的腫瘤複發灶源自於術後早期MRI檢查發現的腫瘤殘餘部位(Ⅱ級證據)。
神經導航、術中神經電生理監測技術、術中MRI實時影像導航技術可以提高腦膠質瘤手術全切除率,改善臨床預後。
共識化療部分解讀
膠質瘤化療的基本原則是在保留腦功能的前提下,盡量在化療前減輕腫瘤負荷,術後盡早開始化療,並可與放療同步進行化療。根據化療藥物敏感試驗或分子病理試驗結果,指導化療藥物的選擇,注意化療藥物、抗癲癇藥物之間的相互影響。
對於新診斷的惡性膠質瘤,EORTC-NCIC試驗證實,替莫唑胺(TMZ)聯合同步放療顯著改善無進展生存和總生存率,隨訪至5年結果顯示,患者可長期獲益。1965-1997年進行的12項隨機對照研究的薈萃分析顯示,對高級別膠質瘤患者進行亞硝基脲類藥物化療,可延長患者的生存期(Ⅰ++級證據)。對1976-2002年間進行的364項亞硝基脲類藥物治療高級別膠質瘤臨床試驗的回顧性分析提示,尼莫司汀(ACNU)及洛莫司汀(CCNU)為基礎的化療效果優於以卡莫司汀(BCNU)為基礎的化療。
O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)啟動子甲基化的患者,中位生存時間明顯長於無啟動子甲基化患者(Ⅰ級證據),通過MGMT指導選擇化療方案,可以明顯提高近期化療療效,毒副反應少耐受性好(Ⅳ級證據)。TMZ同步放化療在MGMT啟動子甲基化患者中治療效果更佳。對於間變性少突膠質細胞瘤和間變性少突-星形細胞瘤來說,若染色體1p19q聯合缺失,則這些患者不但對化療敏感,而且生存期也明顯延長。
對於複發的惡性膠質瘤,應酌情選用含TMZ或亞硝基脲類的治療方案。有研究顯示低劑量TMZ持續方案(d1-7,d15-21,q28d)治療複發的膠質瘤是一種可行、安全和有效的治療方法,而且該劑量密集方案對MGMT啟動子非甲基化的患者也有活性。