意義高鉀血症是一種可能會危及生命的病況，主要見於因患3期或更嚴重的慢性腎髒病(CKD)，而接受腎素-血管緊張素-醛固酮係統(RAAS)抑製劑治療的患者，患者還可能患有糖尿病和(或)心力衰竭。

目的 在高鉀血症門診患者中，為一項3期研究選擇一種鉀結合性聚合物Patiromer的開始劑量，並對其長期安全性和療效進行評估。

設計、場所和參與者 於2011年6月至2013年6月期間，在歐洲48家中心進行一項2期、多中心、開放標簽、劑量範圍的隨機臨床試驗(AMETHYST-DN)。該試驗在306例2型糖尿病門診患者[15ml/(min?1.73m2≤估計腎小球濾過率<60ml/(min?1.73m2)和血清鉀水平>5.0mEq/L]中，對patiromer進行評估。在研究治療開始之前以及期間，所有患者均接受RAAS抑製劑治療。

幹預措施 根據基線血清鉀水平，對患者進行分層，分為輕度或中度高鉀血症組，(各組分別)按照3種patiromer隨機化開始劑量中的1種給予治療[4.2g(n=74)、8.4g(n=74)或12.6g(n=74)，每日2次(輕度高鉀血症);或者8.4g(n=26)、12.6g(n=28)或16.8g(n=30)，每日2次(中度高鉀血症)]。對patiromer劑量進行滴定，以達到並維持血清鉀水平為5.0mEq/L或更低。

主要轉歸和檢測指標 主要療效終點為血清鉀水平自基線至第4周，或至開始劑量滴定之前的平均變化。主要安全性終點為整個52周的不良事件。次要療效終點包括血清鉀水平在整個52周的平均變化。

結果 總共306例患者接受隨機分組。第4周或首次劑量滴定時，血清鉀水平與基線相比的最小二乘法均值降幅，在輕度高鉀血症患者中的數值如下：4.2g、每日2次開始劑量組為0.35[95%可信區間(CI)為0.22～0.48]mEq/L，8.4g、每日2次開始劑量組為0.51(95%CI為0.38～0.64)mEq/L，12.6g、每日2次開始劑量組為0.55(95%CI為0.42～0.68)mEq/L。在中度高鉀血症患者中，上述降幅如下：8.4g、每日2次開始劑量組為0.87(95%CI為0.60～1.14)mEq/L，12.6g、每日2次開始劑量組為0.97(95%CI為0.70～1.23)mEq/L，16.8g、每日2次開始劑量組為0.92(95%CI為0.67～1.17)mEq/L(對於層內不同高鉀血症開始劑量組，與基線相比的所有變化，P值均<0.001)。從第4周直至52周，在每月一次的每個時間點，觀察到輕度和中度高鉀血症患者血清鉀水平平均降幅均具有統計學顯著性。52周期間，低鎂血症(7.2%)為最常見的治療相關性不良事件，輕至中度便秘(6.3%)為最常見的胃腸道不良事件，低鉀血症(<3.5mEq/L)發生於5.6%的患者。

結論和相關性 在高鉀血症和糖尿病腎病患者中，patiromer開始劑量為4.2～16.8g，每日2次，治療4周後，可引起血清鉀水平的統計學顯著性降低，並持續整個52周。

[JAMA2015;314(2):151-161.doi:10.1001/jama.2015.7446]