本報訊（記者 胡德榮）上海瑞金醫院、中國科學院上海生命科學研究院孔祥銀研究員等對1個家係研究發現，KITLG基因突變可能引起家族性進行性色素過度沉著症（FPH）。其研究論文於2009年4月15日在線發表在《美國人類遺傳學》( Am J Hum Genet)雜誌上。

　　FPH是一種常染色體顯性遺傳疾病，患者在出生早期皮膚會出現色素沉著斑，且色素斑的數量和麵積會隨著年齡的增長而增加。

　　孔祥銀等對我國山東省1個FPH家係進行了研究，收集了該家係6代人的FPH資料，並對此家係人群進行全基因組掃描和遺傳連鎖分析。通過兩點連鎖分析，研究者將FPH相關區域定位於染色體12q21.31-q23.1，在D12S81處最大兩點LOD值為4.35（LOD值是對遺傳連鎖的一種計算，定義為連鎖基因的可能性數據與非連鎖基因的可能性數據之比率的Log10。通常認定基因連鎖時LOD 值應為3.0以上。――編者注）。單倍型分析將致病位點鎖定於D12S1667和 D12S2081之間的長為9.09cM的區域。

　　科研人員對候選基因進行了測序，發現KITLG基因第2個外顯子存在1個雜合突變（c.107A→G），直接導致36位氨基酸由絲氨酸突變成天冬酰胺（p.N →S）。在該家係中，隻有FPH病人攜帶突變型“G”等位基因，而正常人沒有。

　　科研人員還用可溶形式的野生型蛋白質sKITLG和突變蛋白質sKITLGN36S分別刺激人惡性黑色素瘤細胞A375，發現跟野生型sKITLG相比，經突變的sKITLGN36S刺激後的A375細胞合成黑色素的量增加了109%，同時細胞中酪氨酸酶的活性也顯著提高。

　　研究者認為，上述研究數據提供了KITLGN36S突變引起FPH的遺傳資料，並提示該獲得性功能突變使黑色素合成增加。該研究結果也為進一步闡釋FPH的發病機製開辟了新空間。