第50屆美國血液病學會(ASH)年會於2008年12月6日至9日在美國舊金山召開。在本屆ASH年會浩如煙海的報告中，最吸引眼球的莫過於抗腫瘤新藥、新方案、新方向或老藥新用方麵的研究，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)研究領域也是如此。探索這些新治療措施的路子，概括地說主要有兩條，其一是通過尋找新的分子細胞遺傳學異常，探討腫瘤的分子發病機製，從而找到新的治療靶點;其二是研究腫瘤細胞信號轉導，通過阻斷信號途徑，阻止腫瘤細胞增殖。
本屆ASH年會上關於NHL的交流論文有數百篇，盡管關於新藥和新方案的研究眾多，但是有的研究尚處於實驗室研發階段，已經進入臨床試驗的也多為Ⅰ期，以評價安全性和適當劑量為主，進入Ⅱ期臨床試驗的藥物或方案僅個別能顯著提高療效，需要開展更廣泛的前瞻性隨機對照臨床試驗。這也給血液病研究者和患者留下了更多的期待。
新藥物:影響表觀遺傳化合物
影響表觀遺傳的化合物是近年來抗腫瘤藥物研究的熱點之一，本屆ASH年會有不少關於這類藥物的實驗室及臨床研究報告。
在這類化合物中，被研究較多的是組蛋白去乙酰化酶抑製劑(如panobinostat、vorinostat、romidepsin、PCI24781、LBH589)。這些抑製劑均有抗淋巴瘤活性，可以單獨應用，如vorinostat 對部分複發難治性濾泡性淋巴瘤(FL)和邊緣區淋巴瘤(MZL)有效，romidepsin單藥可用於治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。組蛋白去乙酰化酶抑製劑也可以與3-甲基腺嘌呤、雷帕黴素、Aurora激酶抑製劑MK-0457和組蛋白甲基轉移酶EZH2抑製劑3-deazaneplanocin等聯合應用。體外實驗發現，panobinostat與3-deazaneplanocin聯合，對套細胞淋巴瘤(MCL)有協同殺傷作用。
由於目前MCL對各種治療的反應較差，嚐試的藥物種類也較多，如有研究者用法尼基轉移酶抑製劑替吡法尼(tipifarnib)治療難治性MCL，取得一定療效。
新治療:挑戰T細胞淋巴瘤治療
迄今為止，T細胞NHL仍然是一個治療難點。德國圖賓根大學醫院的研究者通過基因表達譜分析發現，轉錄因子CCAAT增強子結合蛋白(C/EBP)參與4種間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)細胞係增殖，RNA幹擾可導致明顯的細胞生長停滯，這為ALK陽性ALCL提供了新的治療靶點。
PDX(pralarexate)為新型葉酸拮抗劑，由於腫瘤高表達還原型葉酸載體-1和葉酰多聚穀氨酰合成酶，而PDX與兩者都具有高親和力，因此該藥在腫瘤細胞內具有較高的濃度。本屆年會上有數篇研究報告表明該藥對T細胞NHL有滿意的療效。體外研究還顯示，蛋白酶體抑製劑硼替佐米(目前主要用於多發性骨髓瘤的治療)能增強PDX對T細胞淋巴瘤的殺傷作用。
新方案:靶向治療聯合化療
利妥昔單抗(R)大幅度提高了B細胞NHL患者的遠期生存率，R聯合CHOP(環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼鬆)的R-CHOP方案很快就成為治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的理想選擇。不僅如此，R-CHOP也有可能成為初治FL的首選方案。德國低危淋巴瘤研究組(GLSG)對552例FL患者資料的分析結果表明，與傳統化療相比，R-CHOP可以顯著改善有效率。該研究組還發現，R-CHOP對FL患者的遠期生存無顯著影響，所以取得療效後應加強鞏固和維持治療。
複發難治性腫瘤永遠令臨床醫師頭痛。一項多中心Ⅱ期臨床試驗表明，R聯合地塞米鬆、吉西他濱、卡鉑，對部分複發難治性淋巴瘤仍然安全有效，而且不影響幹細胞動員，這為自體幹細胞移植(ASCT)提供了機會。
盡管R-CHOP在B細胞NHL治療上取得了驕人的成績，但也有治療失敗的。美國艾奧瓦大學等機構通過淋巴瘤動物模型實驗已證實，用眼鏡蛇因子(CVF)或具CVF功能的人補體C3衍生物HC3-1496去除血循環中的C3成分，能增強R包被靶細胞激活NK細胞的功能，從而進一步提高R的療效。
R的成功促進了單克隆抗體抗腫瘤治療的研究。現有多種新的單克隆抗體正處於臨床研究階段。人源化抗CD40單抗SGN-40已經Ⅰ期臨床試驗證實具有抗淋巴瘤活性，目前用於治療複發的CD40陽性DLBCL。去岩藻糖化抗CCR4單抗KW-0761已經進入Ⅰ期臨床試驗，結果表明是安全有效的。
新方向:免疫治療
免疫治療是今後腫瘤治療領域的一個重要發展方向。本屆ASH年會報告中有許多關於淋巴瘤抗原及瘤細胞微環境的研究。
目前仍有研究者寄希望於通過增加化療藥物劑量提高NHL療效，這在一定範圍內是可行的。但我們不可能無止境地加大化療藥物的劑量。通過機體(宿主)自身的免疫功能清除長期大劑量化療結束後殘存的腫瘤細胞，已逐漸成為世界各國腫瘤學專家的共識。
腫瘤的發生發展，實際上是腫瘤細胞與宿主免疫細胞長期博弈的結果。腫瘤細胞能躲過宿主的免疫監視而不斷增殖，最終引起臨床症狀和體征。但這並不等於宿主免疫反應的“缺席”。例如，英國牛津大學研究者報告，他們在ALK陽性的兒童及青少年ALCL患者外周血中發現了ALK抗體，這種抗體與ALCL複發危險及外周血腫瘤細胞數量成負相關。這說明患者機體針對ALK抗原發生了免疫反應，抗ALK抗體能夠控製ALCL的進展。
此外，老化或化療損傷的淋巴瘤細胞通過自分泌和旁分泌機製，可以刺激免疫細胞趨化，有利於淋巴瘤的化療。所以，促進患者自身抗腫瘤免疫反應是淋巴瘤免疫治療的重要措施。法國圖盧茲的研究者介紹，一種合成的T細胞特異性抗原IPH1101能夠特異性激活Vγ9Vδ2 T細胞，並增強這種T細胞對大量B細胞NHL的直接細胞毒性。Ⅰ期臨床試驗中期結果顯示，IPH1101與R、白細胞介素-2聯合治療複發FL安全有效。
