利妥昔單抗(美羅華)作為第一個應用於臨床的嵌合性抗CD20單克隆抗體，在B淋巴細胞惡性疾病治療中的作用已獲充分證明，極大地改變了CD20陽性B細胞淋巴瘤的療效和預後。除了不斷擴大的B細胞惡性疾病治療譜以外，近年來有學者逐步探索利妥昔單抗在非腫瘤性疾病治療中的作用。在本屆美國血液病學會(ASH)年會上，又有幾項關於利妥昔單抗臨床應用的多中心臨床研究結果問世，本文作一簡要介紹。
FCR方案比FC方案更有效
長期以來，苯丁酸氮芥單藥口服是需要治療的慢性淋巴細胞性白血病(CLL)患者的首選治療，後來氟達拉濱(F)及以其為主的聯合化療取得了優於苯丁酸氮芥的療效。一些Ⅱ期臨床研究或回顧性分析表明，利妥昔單抗(R)可進一步提高氟達拉濱聯合環磷酰胺(C)的療效，但缺少初治患者的隨機臨床研究資料。
德國CLL工作組(GCLLSG)的研究者進行了一項Ⅲ期多中心臨床試驗(CLL8)，比較FC和FCR方案治療CLL的療效，共入組817例CLL患者，中位隨訪時間25.5個月。
結果顯示，與FC組相比，FCR組總有效率顯著升高(95%對88%)，完全緩解(CR)率顯著升高(52%對27%，P<0.0001)，中位無進展生存(PFS)期顯著延長(42.8個月對32.3個月，P=0.000007)。2年PFS率也增高(76.6%對62.3%)。
FCR組約2/3患者的微小殘留病變(MRD)轉陰，是FC組的2倍。FCR組所有遺傳學亞組的療效均有改善，但無免疫球蛋白重鏈可變區(IgVH)突變及17p-仍為預後差的遺傳學因子。FCR組發生中性粒細胞缺乏的幾率較FC組高，但並未增加嚴重感染的發生率。
因此，FCR方案有望成為CLL治療新的一線標準治療方案。
另一項多中心隨機開放Ⅲ期臨床試驗(REACH)比較了FCR方案與FC方案治療552例複發或難治CLL患者的療效。
經過中位25.5個月的隨訪，FCR組的CR率(24.3%對13.0%)和客觀有效率(69.9%對58.0%)均顯著高於FC組，PFS期較FC組延長10個月(30.6個月對20.6個月，P=0.0002)。
這些研究證實FCR方案不僅對初治CLL有極佳療效，對難治複發CLL亦顯示了良好的療效，並具有良好的風險效益比。
利妥昔單抗聯合地塞米鬆效更優
意大利學者進行了一項前瞻性Ⅲ期臨床研究，共有165例初治慢性特發性血小板減少性紫癜(ITP)患者入組，血小板(PLT)均低於20×109/L，分別給予單用大劑量地塞米鬆(DEX)或DEX聯用利妥昔單抗(DEX-R)。單用DEX未能獲得持續緩解者可進入DEX-R組，作為挽救治療。
以治療6個月後PLT=50×109/L為有效標準時，DEX-R組療效顯著優於DEX組，有效率分別是68%和27%(P=0.001)，且DEX-R組持續有效率(PLT≥50×109/L，持續6個月以上)亦顯著優於DEX組，分別為63%和36%。27例接受挽救治療患者的持續有效率為56%~59%。兩組的毒副反應無顯著性差異。可喜的是，持續有效者，隨訪22個月，複發率僅9%。因此，4天大劑量DEX聯合利妥昔單抗治療初治ITP可取得顯著而持久的療效，部分患者有治愈的可能。該研究被列為今年ASH大會第一個報告，值得我國學者關注。
複發/難治CD20+B細胞淋巴瘤
新型抗CD20單抗RO5072759
RO5072759(GA101)是第一個進入臨床試驗的人源化和糖基化CD20單克隆抗體。臨床Ⅰ/Ⅱ期研究選擇24例無有效治療的CD20+惡性腫瘤患者給予RO5072759單藥治療。劑量從50 mg到2000 mg，12例可評估，所有患者均接受過平均4個療程的利妥昔單抗治療。在治療後第85天，已有7例緩解，CR率25%(3/12例)，部分緩解(PR)率33%(4/12例)。
該藥作為一種新型增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)效應的Ⅱ型CD20單抗，與利妥昔單抗有類似的安全性，並在難治患者中顯示良好療效，值得關注。
