比利時學者的體外研究表明，硫酸對甲酚（p-Cresyl sulfate）能夠在內皮無明顯損傷的情況下誘導內皮微粒（EMP，詳見鏈接）脫落；臨床試驗表明，硫酸對甲酚與血液透析患者的EMP數量獨立相關。這提示硫酸對甲酚可能影響血液透析患者的內皮功能。相關研究發表於《美國腎髒病雜誌》[Am J Kidney Dis 2009，54（5）：891]。　

　　慢性腎髒病患者的心血管疾病發生率較高。在血液透析患者中，與蛋白結合的尿毒症瀦留溶質對甲酚與心血管疾病具有獨立相關性，但其潛在機製仍未得到闡明。為了明確對甲酚與內皮功能外周血標誌物（包括可溶性P-選擇素和EMP）之間的關係，以及對甲酚和硫酸對甲酚對內皮細胞的直接作用，研究者對血液透析患者進行了前瞻性觀察研究，並對人臍靜脈內皮細胞進行了體外研究。　

　　結果顯示，在100例持續接受血液透析的患者中，血清遊離對甲酚濃度（中位濃度為11.7 μmol/L）與循環EMP直接相關（P=0.007），但與可溶性P-選擇素[平均濃度為（37.7 ± 14.4） pg/ml]不相關。循環EMP水平的其他獨立決定因素為更高濃度血清磷[平均濃度為（4.8 ±1.5） mg/dl，P=0.008]和血清鈣[平均濃度為（9.3 ± 0.8） mg/dl，P=0.03]。在體外試驗中，硫酸對甲酚呈劑量依賴性地增加人臍靜脈內皮細胞EMP脫落數量（P<0.001）。添加白蛋白可減少EMP脫落，但並不能完全終止該現象，選擇性Ras基因同源物（Rho）激酶抑製劑Y-27632可完全終止硫酸對甲酚誘導的EMP生成。　　　　　

述評

　　紐約伯斯醫學中心溫切斯特（Winchester）博士：腎髒衰竭可導致溶質瀦留，但人們對哪些瀦留溶質具有毒性卻知之甚少。硫酸對甲酚為酪氨酸的代謝產物，能夠與白蛋白相結合，因而不易通過常規的血液透析被清除。該研究顯示硫酸對甲酚與EMP具有很強的正相關性，然而單憑此點無法證實二者之間存在因果關係，因為溶質的高濃度可能由透析不足、治療不依從以及飲食控製不佳所引起。　

　　該研究的重要價值在於其隨後又檢測了硫酸對甲酚在體外對內皮細胞的影響。這不僅延伸了早期流行病學的相關性研究，還對硫酸對甲酚在心血管疾病發生中的生物學作用作出了較為合理的解釋。未來應行進一步的臨床試驗，以便明確降低硫酸對甲酚濃度的腎髒替代治療是否可以預防透析患者發生血管疾病。　

鏈接

　　內皮微粒（EMP，endothelial microparticle）是內皮細胞在激活或凋亡狀態下所釋放的微小囊泡狀物質。在多種疾病狀態下均有EMP含量升高的表現，尤其在心血管疾病狀態下。通過體內EMP水平的測定，可對心血管疾病進行診斷，並對冠脈病變程度作出評估。