幹細胞移植後白血病患者不相合的HLA消失

作者:大利米蘭聖拉法埃萊醫院―Telethon基因治療研究所等 盧卡・瓦戈等 來源:中國醫學論壇報 日期:09-08-18

盧卡・瓦戈等 意大利米蘭聖拉法埃萊醫院―Telethon基因治療研究所等 

背景對於患有血液係統癌症並且複發危險高的病人來說,取自部分(配型)相合家族供體的造血幹細胞移植,是一種有前景的治療。與這種移植相關的供體T細胞輸注可促進移植後免疫重建和控製殘留病變。 

方法我們找到了43例有急性髓係白血病或骨髓增生異常綜合征的病人,他們接受了單倍體相合移植和供體T細胞輸注。我們對他們進行了移植後研究,包括骨髓形態學檢查,使用短串聯重複序列擴增進行造血係統嵌合性評估,以及HLA分型。我們采用基因組HLA分型、微衛星定位分析和單核苷酸多態性分析法,研究白血病突變變異體中的基因組重排。我們采用混合淋巴細胞培養法分析針對初始細胞和突變白血病細胞的移植後免疫反應。 

結果我們在接受單倍體相合移植和供體T細胞輸注後白血病複發的17例病人中,發現5例病人有初始白血病細胞的突變變異體。在突變的白血病細胞中,與供體單體型不同的HLA單體型已經消失,原因是獲得了染色體6p的單親二體。取自供體和移植後病人的T細胞不能識別突變的白血病細胞,而在診斷時采集的初始白血病細胞可被有效地識別和殺死。 

結論接受單倍體相合造血幹細胞移植和供體T細胞輸注後,白血病細胞可通過丟失不相合的HLA單體型,避開供體的抗白血病T細胞。這種事件可導致複發。 

  (N Engl J Med 2009;361:478-88. July 30, 2009)(呂國平 譯) 

關鍵字:白血病,幹細胞移植,HLA,不相合

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