昌蘇・康（Changsoo Kang）等 美國國立衛生研究院國立耳聾和其他交流障礙研究所等　

背景口吃是一種原因不明的疾病，以語流的重複、延長和中斷為特征。有人認為該病與遺傳因素有關，以前的口吃研究已經確定該病與染色體12上的標誌物有連鎖關係。　

方法　我們在同血統的巴基斯坦家庭（其中一些家庭成員有非綜合征性口吃）中，以及在來自巴基斯坦和北美的無血緣關係病例和對照研究對象中，分析染色體12q23.3基因組區。　

結果　我們在一個大的同血統巴基斯坦家族中，檢出了N-乙酰葡糖胺-1-磷酸轉移酶基因（GNPTAB）的一個錯義突變，該基因編碼與口吃相關的GlcNAc-磷酸轉移酶[GNPT（EC2.7.8.15）]的α和β催化亞單位。這種突變發生於大約10%接受研究的巴基斯坦家庭中有口吃的成員，但在不口吃、無血緣關係的巴基斯坦對照研究對象中，192個染色體中僅發生了1次該突變，而在不口吃、無血緣關係的北美對照研究對象中，552個染色體中未觀察到該突變。GNPTAB中的這種和3種其他突變，發生於無血緣關係的口吃病例，但不發生於對照研究對象中。我們還在亞裔和歐洲裔有口吃的研究對象中，檢出了編碼GNPTγ亞單位的GNPTG基因的3種突變，但在對照研究對象中沒有檢出這些突變。此外，我們在其他有口吃的研究對象中，檢出了編碼所謂剝離酶的NAGPA基因的3種突變，但在對照研究對象中沒有檢出這些突變。這些基因編碼生成甘露糖-6-磷酸信號的酶，這種信號引導多組水解酶進入溶酶體。這個係統的缺陷與粘脂貯積症有關，後者是罕見的溶酶體貯積症，最常伴有骨、結締組織和神經係統症狀。　

結論　對非綜合征性口吃的易感性與控製溶酶體代謝的變異有關。　

　　（N Engl J Med 2010;362:677-85. February 25, 2010）［9350301］