2026年的科研圈，華人科學家再添重磅榮光。1月21日，日本國際獎基金會正式公布本年度獲獎者名單，美國德克薩斯大學西南醫學中心分子生物學教授、華人科學家陳誌堅，與日本大阪大學教授審良靜男共同斬獲生命科學領域大獎，以表彰二人在先天免疫係統核酸感知機製上的開創性貢獻。這份被譽為“日本諾貝爾獎”的頂級榮譽，不僅是對陳誌堅教授數十年科研堅守的極致認可，更讓全球再次聚焦這位從福建鄉村走出的科學家。
圖源：日本國際獎基金會官網
然而，就在獲獎後不久，他團隊的最新研究又登Nature，為免疫調控機製補上關鍵一環，續寫著屬於華人學者的科研傳奇。
憑硬核成果斬獲日本國際獎
日本國際獎(Japan Prize)是日本國家級科學大獎，也是目前全球最負盛名的科學獎項之一，常被譽為“日本的諾貝爾獎”。該獎項於1983年經日本內閣批準設立，初衷是“通過設立享有盛譽的國際獎項，為世界科學技術的發展做出貢獻”。每年，基金會從“物理、化學、信息、工程”以及“生命科學、農業、醫學、藥學”兩大門類中各選一個特定領域頒獎，每位獲獎者將獲得榮譽證書、獎章，每個獎項領域更設有高達1億日元的獎金。
這一獎項的含金量從其與諾貝爾獎的深厚淵源中可見一斑。據統計，已有16位諾貝爾獎得主在獲得諾貝爾獎前曾斬獲日本國際獎，其中7位在過去幾年內相繼摘得諾獎桂冠。華人科學家中，香港中文大學原校長高錕於1996年獲日本國際獎，後於2009年榮獲諾貝爾物理學獎。如今，陳誌堅教授的加入，讓這一“諾獎風向標”的名單上再次閃耀華人智慧的光芒。
對於陳誌堅教授而言，這並非他首次獲得“諾獎風向標”級別的榮譽。早在2024年9月，他就被授予拉斯克基礎醫學研究獎(The Lasker Awards)，加上2019年獲得的生命科學突破獎(Breakthrough Prize)、2023年的路易莎·格羅斯·霍維茨獎(Louisa Gross Horwitz Prize)以及2025年的引文桂冠獎，陳誌堅教授已將國際公認的三大“諾獎風向標”悉數收入囊中。
此次陳誌堅教授獲獎，核心是其團隊率先發現並闡明的cGAS-STING天然免疫信號通路，徹底破解了困擾免疫學領域數十年的核心謎題——細胞如何感知胞質中的異常DNA並啟動免疫防禦。這一突破是與審良靜男的研究形成完美互補：審良靜男團隊早期發現的TLR家族，奠定了胞外及內體核酸感知的基礎框架，而陳誌堅教授團隊則填補了胞質DNA感知的關鍵空白，二者共同構建起完整的先天免疫核糖核酸感知網絡，徹底改寫了免疫學教科書。
cGAS-STING通路的發現：
十年磨一劍，解鎖免疫“防盜警報”
先天免疫係統是人體抵禦病原體入侵的第一道防線，無需抗體參與便能快速響應，而其核心難題始終是“區分自身與外來物質”，尤其是DNA，正常情況下僅存在於細胞核與線粒體中，一旦因病毒感染、細胞壞死等原因進入細胞質，就意味著細胞麵臨危險，亟須啟動防禦，但長久以來，科學界始終未能找到真正的胞質DNA受體。
陳誌堅教授的科研之路，始終圍繞這一核心難題展開，從免疫信號通路的下遊逐步追溯至上遊，一步步揭開先天免疫的神秘麵紗。早年間，他聚焦於細胞轉錄因子NF-κB的信號轉導機製，發現激酶必須被泛素“激活”，NF-κB通路才能正常參與免疫反應;2002年，他將研究方向拓展至RNA病毒免疫反應，發現了線粒體抗病毒信號蛋白MAVS，揭示了線粒體在先天免疫中的關鍵作用，為後續DNA感知研究埋下伏筆。
真正的突破始於2012年，陳誌堅教授團隊經過無數次實驗，終於找到了一種廣泛存在於動物、細菌和微生物中的DNA傳感器——cGAS酶。他用一個生動的比喻解釋這一機製：“cGAS就像一個防盜警報器，漂浮在細胞質中，一旦檢測到異常DNA入侵，就會立即拉響警報。”
這一發現的背後，是常人難以想象的堅守與付出。在純化cGAS酶的過程中，陳誌堅教授團隊曾陷入瓶頸：他們處理了2000多個細胞培養皿，將酶的純化程度提升至15000倍，卻仍無法達到足夠的同質性。麵對放棄或換方法的選擇，他堅持采用“老式”生物化學研究手段，創新性地結合蛋白質純化與定量質譜分析，最終在與遺傳學、係統生物學等“更先進”研究方法的競爭中脫穎而出。這種“不追潮流、專注核心”的科研態度，正是他能突破瓶頸的關鍵，正如他所說：“如果你有自己認為有意義的問題，為什麼不把主要精力放在上麵，而去追趕潮流?”
他的研究成果的應用價值更是深遠：為皰疹、新冠等DNA/RNA病毒的抗病毒藥物研發提供了靶點，為癌症免疫治療(通過激活STING增強抗腫瘤免疫)開辟了新路徑，同時也為紅斑狼瘡、Aicardi-Goutières綜合征等自身免疫性疾病的發病機製闡明與治療提供了理論基礎。
Nature新作再破局：
STING激活需“雙鑰匙”，
脂質信號成關鍵
就在斬獲日本國際獎的熱度尚未消退時，陳誌堅教授團隊再傳捷報，2月4日，其最新研究發表於Nature，進一步完善了cGAS-STING通路的激活機製，發現STING蛋白的完全激活，需要“核酸信號+脂質信號”兩把鑰匙協同作用，為免疫調控與藥物研發提供了全新思路。
此前，科學界普遍認為，cGAMP結合STING後，會促使STING從內質網膜遷移至高爾基體附近，招募並激活TBK1激酶，進而啟動下遊免疫反應，但始終無法解釋一個關鍵問題：TBK1雖能被STING招募，卻必須等到STING完成“遷移”才能真正激活，這一過程中是否存在未被發現的“隱藏條件”?
陳誌堅教授團隊通過蛋白組學分析發現，STING與脂質激酶PIKFYVE存在常駐互作，而PIKFYVE的核心功能是合成膜脂PI(3,5)P2。進一步實驗證實，PI(3,5)P2並非偶然參與，而是STING的內源性配體——它與cGAMP協同作用，才能將STING真正推向“點火狀態”。若刪除PIKFYVE，STING會被卡在內質網無法遷移，TBK1也難以激活;體外重構實驗則顯示，PI(3,5)P2對cGAMP誘導的STING激活具有強選擇性促進作用，缺一不可。
借助FRET技術與冷凍電鏡(cryo-EM)，團隊進一步揭示了其分子機製：PI(3,5)P2可直接結合STING，像“分子膠水”一樣促進cGAMP誘導的STING寡聚化，幫助STING形成正確的高階組裝體，從而完成激活與遷移。更關鍵的是，若將STING上負責結合PI(3,5)P2的殘基突變，其效果與耗竭PIKFYVE完全一致，STING轉運受阻，下遊免疫信號被顯著抑製。
這一發現將STING激活的認知從“單一信號觸發”升級為“雙信號協同”，cGAMP負責傳遞“危險來了”的核酸信號，PI(3,5)P2則負責指引STING在正確的膜平台完成組裝激活，補上了領域內長期存在的邏輯缺口。同時，這也為藥物研發開辟了新路徑，未來調控STING通路，不僅可以靶向cGAS、cGAMP或STING本身，還能通過調控PIKFYVE–PI(3,5)P2這條“脂質信號通路”，增強抗病毒、抗腫瘤免疫，或在自身免疫性疾病中抑製過度免疫反應，具有極高的轉化價值。
從福建鄉村到國際獎項：
堅守初心，不負熱愛
陳誌堅教授的科研成就，離不開他刻在骨子裏的簡單與堅韌。1966年，他出生於福建安溪縣長坑鄉南鬥村，1985年從福建師範大學生物係畢業，隨後遠赴美國深造，1991年獲紐約州立大學生物化學博士學位，先後在索爾克研究所、哈佛大學從事博士後研究。與許多科研者不同，他直到博後出站都認為自己“未真正入門科研”，反而在波士頓一家生物公司工作的三年裏，通過參與癌症治療藥物硼替佐米的檢測方法開發，才真正讀懂了“什麼是有價值的科研問題”。
1997年，31歲的陳誌堅教授回到學術界，在美國得克薩斯大學西南醫學中心建立了自己的實驗室，從此深耕先天免疫領域，一幹就是二十餘年。其間，他斬獲了數項頂級榮譽。
陳誌堅教授(圖源：得克薩斯大學西南醫學中心官網)
麵對科研中的壓力與瓶頸，陳誌堅教授始終保持著平和的心態：“壓力總是有的，不過，專注於工作，壓力就會消散;工作沒做好，壓力就會累積。”他從不沉迷社交媒體，始終堅守“Follow your observation, follow your interest”的原則，將所有精力投入到自己熱愛的科研中。他曾說，基礎研究最吸引他的，是發現“永恒事物”的瞬間——“cGAS已經存在幾十億年，還可能繼續存在幾億年，發現它的那一刻，本身就足夠激動人心。”
如今，陳誌堅教授依然在科研道路上穩步前行，從cGAS-STING通路的發現，到脂質信號協同激活機製的破解，他始終聚焦先天免疫領域的核心難題，用一項項突破性成果，為人類健康事業鋪路。科研沒有捷徑，唯有堅守初心、腳踏實地，才能在未知的領域中不斷探索前行。
參考文獻
[1]Tan JX, Lv B, Li J, et al. PtdIns(3,5)P2 is an endogenous ligand of STING in innate immune signalling[J]. Nature, 2026. DOI: 10.1038/s41586-025-10084-0. Epub ahead of print.
[2]https://www.japanprize.jp/en/index.html
[3]https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2024/sept-lasker-award.html
封麵圖源：得克薩斯大學西南醫學中心官網
