心血管疾病(CVD)發病機製複雜，涉及多種危險因素，包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平升高。近年來，隨著他汀類藥物的廣泛應用，LDL-C的控製已取得顯著進展，但高甘油三酯血症仍被認為是殘餘心血管風險的重要組成部分。
Icosapent Ethyl(二十碳五烯酸乙酯)作為一種高純度的ω-3脂肪酸，已被多項研究證實具有降低甘油三酯水平、抗炎和穩定細胞膜的作用，可降低使用他汀類藥物、甘油三酯濃度升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可控人群心血管事件(如心肌梗死和卒中)的發生風險。在近日美國臨床內分泌學會(AACE)發布的《2025版成人血脂異常藥物治療臨床實踐指南》中，推薦二十碳五烯酸(EPA)單藥(如icosapent ethyl)用於特定人群。然而，其在LDL-C控製良好的患者中的療效如何呢?
2025年2月，Journal of the American Heart Association雜誌發表了一篇題為“Cardiovascular Outcomes With Icosapent Ethyl by Baseline Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Secondary Analysis of the REDUCE-IT Randomized Trial”的文章，進一步探討了在LDL-C控製良好的患者中，Icosapent Ethyl對心血管事件的影響。
研究方法
本研究是一項事後分析研究，旨在評估Icosapent Ethyl在不同基線LDL-C水平的患者中對心血管事件的影響。研究納入了REDUCE-IT試驗中的8 175名患者，這些患者均為接受他汀治療、高心血管風險且甘油三酯水平升高(135～499 mg/dL)的患者，其基線LDL-C水平在41～100 mg/dL之間。患者被隨機分配至Icosapent Ethyl組(2g，每日兩次)或安慰劑組，並根據基線LDL-C水平(<55 mg/dL和≥55 mg/dL)進行事後分層分析。研究的主要複合終點包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠狀動脈血運重建或不穩定型心絞痛。次要終點包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中等。研究通過意向性治療分析評估了Icosapent Ethyl與安慰劑相比的療效，並采用Cox比例風險模型計算風險比(HR)和95%置信區間(CI)。
研究結果
顯著降低主要心血管複合終點事件
在基線LDL-C水平<55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl組的主要複合終點事件發生率為16.2%，顯著低於安慰劑組的22.8%(HR=0.66，95%CI：0.50～0.87，P=0.003;圖1)。在LDL-C水平≥55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl組的主要複合終點事件發生率為17.4%，同樣低於安慰劑組的21.9%(HR=0.76，95% CI：0.69～0.85，P<0.0001;圖1)。這表明Icosapent Ethyl在降低心血管事件方麵具有顯著的療效，且這種療效不受基線LDL-C水平的影響。
圖1 基於基線LDL-C的主要複合終點的Kaplan-Meier圖
關鍵次要終點事件的顯著降低
在關鍵次要複合終點(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)方麵，Icosapent Ethyl同樣顯示出顯著的益處。在LDL-C<55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl組的關鍵次要複合終點事件發生率為9.5%，顯著低於安慰劑組的15.9%(HR=0.55，95% CI：0.39～0.78，P=0.0007;圖2)。在LDL-C≥55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl組的關鍵次要複合終點事件發生率為11.5%，低於安慰劑組的14.7%(HR=0.76，95% CI：0.67～0.87，P<0.0001;圖2)。這一發現進一步證實了Icosapent Ethyl在降低心血管事件風險方麵的多效性機製。
圖2 基於基線LDL-C的關鍵次要複合終點的Kaplan-Meier圖
其他心血管事件的降低與臨床意義
除了主要和關鍵次要終點事件外，Icosapent Ethyl在降低其他心血管事件方麵也表現出一致的益處。在LDL-C<55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl組的心肌梗死發生率為5.3%，顯著低於安慰劑組的9.0%(HR=0.55，95% CI：0.34～0.87，P=0.01)。在LDL-C≥55 mg/dL的患者中，Icosapent Ethyl組的心肌梗死發生率為6.2%，低於安慰劑組的8.6%(HR=0.71，95% CI：0.60～0.84，P<0.0001)。此外，Icosapent Ethyl還顯著降低了卒中、緊急或緊急血運重建、心血管死亡和不穩定型心絞痛住院等事件的發生率(圖4)。
總結
本研究通過REDUCE-IT試驗的二次分析，證實了Icosapent Ethyl在不同基線LDL-C水平的患者中均能顯著降低心血管事件風險，凸顯其在降低殘餘心血管風險中的重要作用。研究結果表明，Icosapent Ethyl的心血管保護作用不僅獨立於LDL-C水平，還可能通過抗炎、抗氧化等多種機製實現，這與既往研究形成對比，進一步凸顯其獨特性。此外，Icosapent Ethyl的安全性良好，為臨床應用提供了保障。
參考文獻
AGGARWAL R, BHATT DL, STEG PG,et al. Cardiovascular outcomes with icosapent ethyl by baseline low-density lipoprotein cholesterol: a secondary analysis of the REDUCE-ITrandomized trial[J]. J Am Heart Assoc,2025:e038656. DOI: 10.1161/JAHA.124.038656.
