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導語：青光眼和視網膜神經節細胞(RGC)退化的治療一直充滿挑戰。2024年6月，Journal of Controlled Release雜誌發表了題為“Utilizing extracellular vesicles as a drug delivery system in glaucoma and RGC degeneration”的創新性研究，利用細胞外囊泡(EVs)作為藥物遞送係統，為治療青光眼和RGC退化提供了新思路。

研究背景

青光眼是全球導致不可逆失明的主要原因，其特征是RGC的退化和視神經損傷。盡管降低眼內壓(IOP)是當前唯一經臨床驗證的治療方法，但現有治療策略在保護RGC免受退化方麵存在局限。藥物穩定性、作用時間短暫、遞送效率低下和非特異性靶向效應等問題，一直是藥物遞送至RGC的障礙，更有效的藥物遞送策略一直是研究的熱點與挑戰。近年來，細胞外囊泡(EVs)因其在細胞間通訊中的自然角色而受到關注，因其能夠攜帶多種生物活性分子，如RNA、蛋白質和脂質，為視網膜藥物的遞送提供了新的可能性。

研究設計

研究采用了創新性的藥物遞送策略，即利用細胞外囊泡(EVs)針對青光眼和視網膜神經節細胞(RGC)退化進行治療。研究團隊從骨髓幹細胞(BMSC)中提取並純化EVs，通過納米粒子追蹤分析和透射電子顯微鏡對EVs進行詳細表征。在體外實驗階段，原代大鼠視網膜細胞與不同劑量的EVs共培養，以評估其對RGC存活的影響。進一步的體內實驗采用了視神經壓碎(ONC)模型和模擬眼內壓升高的青光眼模型，通過玻璃體腔注射EVs進行治療。運用電視網膜圖(ERG)評估視網膜功能，並通過組織學檢查來監測RGC的存活率和視網膜神經纖維層(RNFL)的厚度變化。此外，深入分析了EVs中的miRNA，以揭示其在神經保護中的作用機製。EVs在視網膜中的分布和持續時間通過生物分布研究進行了評估，包括其穿透內限膜(ILM)到達視網膜的能力。全麵地評估了EVs作為藥物遞送係統在治療青光眼和RGC退化中的潛力和效果。研究通過以上創新設計及多維度的評估策略，全麵地評估了EVs作為藥物遞送係統在治療青光眼和RGC退化中的潛力和效果。

研究結果

EVs的神經保護效果

研究核心發現之一是骨髓幹細胞(BMSC)衍生的細胞外囊泡(EVs)在體外實驗中顯著提高了視網膜神經節細胞(RGC)的存活率。實驗數據顯示，當EVs劑量達到3 × 109個顆粒時，RGC保護效果最佳。此外，體內實驗通過視神經壓碎(ONC)模型和青光眼模型進一步證實了EVs的神經保護作用，其中EVs處理組的RGC存活率顯著高於對照組。

RGC功能和結構的改善

研究中，通過電視網膜圖(ERG)檢測視網膜功能，發現EVs處理組的ERG波形幅度和潛伏期均得到顯著改善，表明EVs對RGC功能具有保護作用。同時，視網膜神經纖維層(RNFL)的厚度測量結果也顯示，EVs處理組的RNFL厚度得到了更好的保留，也進一步證實了EVs對RGC結構的保護效果。

miRNA機製的揭示

研究發現，特定miRNA的消融顯著降低了EVs的神經保護效果，提示miRNA可能在EVs介導的保護機製中發揮了關鍵作用。

EVs在視網膜中的分布和持續時間

生物分布研究表明，通過玻璃體腔注射的EVs，視網膜中的分布在第一天即達到了峰值，並在14天後仍可檢測到，表明EVs在眼內具有較長的持續時間，對於減少給藥頻率和提高患者依從性具有重要意義。

藥物遞送效率的提高

研究還探討了EVs作為藥物遞送載體的效率。與傳統藥物遞送係統相比，EVs能夠更有效地穿透視網膜的生物屏障，將藥物直接遞送到RGC，從而提高了藥物的遞送效率和治療效果。

總結討論

本研究為利用EVs作為藥物遞送係統治療青光眼和RGC退化提供了有力的科學依據。EVs的自然特性使其在生物相容性和免疫原性方麵具有優勢，同時，還能夠克服視網膜藥物遞送的多種障礙。然而，EVs的異質性、臨床轉化的挑戰以及在眼內不同空間的生物分布、穩定性和持續時間等問題仍需進一步研究。

參考文獻

Durmaz E, Dribika L, Kutnyanszky M, et al. Utilizing extracellular vesicles as a drug delivery system in glaucoma and RGC degeneration[J].J Control Release. Published online June 22, 2024. doi:10.1016/j.jconrel.2024.06.029

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