穩定性心絞痛是冠心病最常見的一種類型,是基於冠狀動脈粥樣硬化導致的冠狀動脈狹窄以及心肌氧供和氧需失衡產生的一過性心肌缺血,但以未發生心肌細胞壞死為基本條件。心絞痛的發生除了與冠狀動脈機械性狹窄有關外,也與冠狀動脈內皮功能異常顯著相關,因此設想通過改善血管內皮功能來緩解心絞痛。
通心絡是根據絡病理論研製的中藥複方製劑,可以增加冠脈血流,擴張血管,改善心肌缺血,臨床用於治療冠心病心絞痛取得了一定的療效,但其作用機製尚未完全明了。廣州中山大學錢孝賢、陳燕銘、劉勇等通過觀察通心絡治療冠心病穩定性心絞痛患者的臨床療效,並檢測治療前後患者血中一氧化氮(NO)、內皮素1( ET-1) 、超氧化物歧化酶(SOD)和脂質過氧化物丙二醛(MDA)水平, 探討通心絡膠囊抗心肌缺血的作用及其對內皮細胞功能影響的作用機製。
通心絡膠囊治療穩定性心絞痛的臨床療效及對內皮功能的影響
方法
錢孝賢等的研究納入根據WHO診斷標準選擇的124例穩定性心絞痛門診和住院患者,並將其分為單硝酸異山梨酯組(41例)、通心絡組(43例)和通心絡聯合單硝酸異山梨酯治療組(通心絡聯合組,40例)。排除標準為:①伴有心功能不全者,心功能Ⅲ級以上(NYHA分級);②伴有嚴重肝腎功能不全者;③血壓≥160 /100 mmHg者。單硝酸異山梨酯組患者接受單硝酸異山梨酯(消心痛)10 mg,每日3次,腸溶阿司匹林100 mg,每日1次。通心絡組患者接受通心絡膠囊(以嶺藥業股份有限公司生產) , 每日3次每次2粒。通心絡聯合組在單硝酸異山梨酯治療基礎上加用通心絡膠囊,療程為8周。治療期間,除心絞痛發作含服硝酸甘油片外,停用其他抗心絞痛藥物。用藥期間如發生以下情況則退出試驗:症狀加重而單用硝酸酯類藥物不能控製病情,高血壓病加重病情不能控製,或出現嚴重不良反應需要停藥處理。於服藥前後觀察3組患者的臨床療效,空腹抽取靜脈血檢測血中NO、ET-1、SOD和脂質過氧化物MDA水平的變化, 並與35例健康者進行比較。研究數據以均數±標準差()表示, 治療前後采用配對t檢驗,多組間比較采用F檢驗,率的檢驗采用μ2 分析。
臨床療效評定標準依據1979年中西醫結合座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》,顯效:心絞痛症狀消失或心絞痛發作次數減少80%以上,硝酸酯類耗量減少80%以上;有效:心絞痛發作次數及硝酸酯類耗量減少50%~80%;無效:症狀及硝酸酯類耗量減少未達到有效程度。顯效率與有效率合計為總有效率。
結果
單硝酸異山梨酯組、通心絡組和通心絡聯合組的臨床總有效率分別為73.17%、85.00%和88.37% ,後兩組與單硝酸異山梨酯組比較有顯著統計學差異(P<0.05)。治療前3組血中NO水平和SOD活性明顯低於健康人,而ET-1和MDA水平明顯高於健康人(P<0.05) 。治療後,通心絡和通心絡聯合組患者NO水平和SOD活性明顯升高, ET-1和MDA水平明顯下降(表1、表2)。而單硝酸異山梨酯組患者在治療後,除NO水平明顯升高外(P<0.05), SOD活性、ET-1和MDA水平無明顯變化(P>0.05)。
討論
錢孝賢等認為,單硝酸異山梨酯屬硝酸酯類抗心肌缺血藥物,用於治療心絞痛,其在體內代謝為NO,經環磷酸腺苷途徑抑製平滑肌收縮,其可擴張冠狀動脈,改善心肌供血;並可擴張周圍血管,減輕心髒收縮的前後負荷,減少心肌耗氧。由於單硝酸異山梨酯在體內代謝產生NO時需消耗巰基,當體內巰基耗竭時,其擴張血管的作用將會減弱,這也是患者對硝酸酯類藥物耐藥的主要機製之一。該研究發現,通心絡聯合單硝酸異山梨酯的療效明顯提高,而且與通心絡單獨治療組的療效相似,說明通心絡在抗心肌缺血方麵起了重要作用。
氧化應激和內皮細胞功能異常是動脈粥樣硬化和冠心病的重要原因,NO和ET-1是一對由血管內皮細胞合成的生物活性物質。NO具有強有力的擴血管作用,並抑製血小板黏附和聚集。ET-1是強效縮血管因子,與NO共同維持血管張力,調節血管內皮功能。冠心病患者由於動脈粥樣硬化致使內皮細胞受損,NO分泌減少, ET-1分泌增加,進一步導致血管內皮功能失衡,促進並加重冠狀動脈粥樣硬化的形成。該研究發現,穩定性心絞痛患者血漿NO水平明顯低於健康者(P<0.05), SOD水平明顯下降,而MDA和ET-1水平明顯升高,說明心絞痛患者血管內皮功能減退,體內脂質過氧化物增加。經通心絡膠囊單獨或聯合單硝酸異山梨酯治療後,患者NO和SOD水平明顯升高,而MDA水平明顯下降。雖然單硝酸異山梨酯組患者的NO和SOD水平也有一定的升高,MDA水平有一定下降,但改變幅度明顯低於通心絡單獨或通心絡聯合治療組,證明通心絡膠囊可明顯改善血管內皮功能,抑製脂質過氧化物的產生,提高機體清除氧自由基的作用。
結論
研究結論為,通心絡可有效抑製穩定性心絞痛的發作,其機製可能與通心絡提高NO水平、保護SOD、抑製ET-1和MDA的產生有關。因此通心絡膠囊是有效治療冠心病心絞痛的中藥製劑,為單用硝酸酯類藥物治療不理想的患者開辟了一條新的治療途徑。[本文(三)見8月14日A7版] (葉子 整理)