膿毒症是一種危及生命的器官功能障礙，包括心髒並發症，由宿主對感染的反應失調引起。內毒素是革蘭氏陰性細菌外膜的主要成分，通過刺激免疫係統，被認為是這些破壞性影響的關鍵致病刺激因素。內毒素識別受體Toll樣受體4(TLR4)廣泛表達於全身，包括心肌細胞。因此，無論免疫細胞是否參與，內毒素都可以直接引起心肌細胞的先天炎症反應。

敗血症是由對感染的反應失調引起的，可能會導致心律失常。然而，膿毒症誘導炎症的潛在機製，以及炎症如何引發心律失常，尚不清楚。研究者推測大麻二醇(CBD)可能通過Toll樣受體(TLR4)和心髒鈉通道(NaV1.5)減輕脂多糖(LPS)所致的心髒毒性。

將人免疫細胞(THP-1巨噬細胞)與內毒素孵育24小時，提取THP-1孵育液。酶聯免疫吸附試驗顯示，內毒素(1或5μg·ml-1)或MPLA(5μg·ml-1)以濃度依賴的方式刺激THP-1細胞釋放炎性細胞因子(腫瘤壞死因子-α和IL-6)。預先與C34(5μM)或C34(TLR4拮抗劑：5μg·ml-1)共同孵育4h，可抑製內毒素和MPLA誘導的IL-6和α的釋放。

人誘導多能幹細胞來源的心肌細胞(hiPSC-CM)隨後在從THP-1細胞中提取的培養液中孵育24 h，與脂多糖、Mpla或與CBD或C34聯合孵育。電壓鉗實驗顯示，在脂多糖或MPLA-THP-1介質中孵育的hiSPC-CMS，NaV1.5激活的電壓依賴性右移，穩態快速失活(SSFI)，持續電流增加，動作電位時程延長。與CBD或C34共孵育可明顯改善由內毒素和Mpla引起的生物物理功能障礙。

綜上所述，該研究結果表明，CDB可能通過(1)抑製炎症細胞因子的釋放而對膿毒症引起的心髒炎症和隨後的心律失常起到保護作用;(Ii)抗氧化和細胞保護作用;及(Iii)對NaV1.5門控的直接影響。該研究表明，TLR4受體在THP-1細胞和HiPSC-CM中的作用，以及NaV1.5可能是CBD抗炎作用的機製。

該研究發現表明，NaV1.5可能是一個易於處理的治療靶點，用於改善與膿毒症引起的炎症相關的危及生命的心髒疾病。未來的研究將集中在CBD通過NAV對免疫細胞增殖和遷移的影響，通過調節炎性細胞因子和趨化因子的釋放。

參考文獻

Mohamed A. Fouda et al. Anti-inflammatory effects of cannabidiol against lipopolysaccharides in cardiac sodium channels.Br J Pharmacol.2022 Jul 29. doi: 10.1111/bph.15936.