影響癡呆早期診斷的利弊因素
澳大利亞一項研究提示,醫療結構和思想意識的一些問題阻礙了全科醫師對癡呆的診斷。這是對全科醫師進行繼續教育時應著重注意的方麵。
越來越多證據表明,早期診斷、及時幹預對癡呆患者及其護理者均有利。
有研究顯示,在初級保健中,早期診斷癡呆並告知患者的困難主要包括以下幾方麵,即對癡呆護理的消極態度或治療虛無主義(nihilism)、患者及家屬的恥辱感、缺乏針對癡呆的醫療服務(尤其在鄉村)、全科醫師缺乏信心或培訓、缺乏認知和有效篩查工具。
該研究的主要目的是甄別影響澳大利亞全科醫師診斷癡呆的有利及不利因素。
結果表明,利於診斷的因素包括親屬或護理者的支持、醫療服務便利、相信患者有知曉權、醫師願誠實公開地麵對患者並具備快速有效的篩查工具。不利因素主要包括缺乏上述各種有利因素及懼怕破壞醫患關係等。
聯合檢測海馬容積及情節記憶能力可診斷極早期AD
一項多中心研究表明,聯合檢測海馬容積及情節記憶能力,可準確診斷極早期阿爾茨海默病(AD)。
以AD神經影像倡議(ADNI)為評估標準,該多中心研究共納入345例研究對象。其中包括81例根據美國國立神經病學及語言障礙和卒中研究所及阿爾茨海默病及相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)建立的標準化臨床診斷標準而被診斷為AD的患者,163例遺忘型輕度認知功能損害(MCI)患者及101名老年健康對照(HC)。
預測變量包括:① 腦脊液(CSF)中總tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau蛋白(p-tau181)及β澱粉樣蛋白42(Aβ1-42)的濃度和比值;② 應用MRI測定左、右海馬和內嗅皮質的容積;③ 聽覺語言學習(RAVLT)和AD評估量表(ADAS)記憶亞組評分。應用Logistic多元回歸進行分析,並應用隨機分割法重新分組驗證。
結果顯示,在平均隨訪1.5年後,163例遺忘型MCI患者中50例發展成為AD(MCI-AD)。鑒別MCI-AD和HC的重要神經心理預測指標為ADAS延遲性回憶、RAVLT總-即刻記憶和30分鍾延遲性回憶(分類準確率達89.9%)。
與上述記憶測試聯合,進行單側(左或右)海馬容積測定可顯著提高對MCI-AD患者與HC的鑒別診斷能力;經重新分組驗證測試證實,該方法的敏感性和特異性分別達88.9%和96.76%(分類準確率達94.09%)。此模型中左側海馬容積的最適界值為2929 mm2。
將該方法用於HC與AD鑒別診斷的交叉效度分析顯示,該模型的分類準確率為95.69%。
盡管預測強度低於海馬容積測定,但CSF中總tau/Aβ1-42濃度比值仍可獨立提高MCI-AD預測準確率。
與CSF中總tau/Aβ1-42濃度比值相似,最近一項以經活檢診斷的AD患者和HC為對象的研究顯示,包括CSF-tau、 Aβ1-42、載脂蛋白E4(ApoE4)基因型等在內的AD生物標誌物雖有助於提高左海馬容量加記憶測試模型的分類準確率,但其提高準確率的作用有限,擴展後模型的總分類準確率達95.6%。
FDG-ROI值是預測MCI患者轉歸的可靠指標
一項來自ADNI的研究表明,特定大腦混合區相對糖代謝率(FDG-ROI)的基礎水平低可預測MCI患者認知功能下降及從MCI向AD的轉化;海馬容積、ApoE4等位基因數及CSF生物標誌物在模型中也有重要的預測作用;更多縱向數據將有利於闡明這些基本檢測對預測疾病進展的作用。
目前,有很多診斷方法可預測MCI向AD的演化,如基因診斷、CSF檢查、大腦糖代謝檢測及灰質容量測定。由於很難對同一受試者完成所有檢測,因而無法比較上述各方法的優劣。
在此項ADNI研究中,研究者對預測MCI患者認知功能障礙和從MCI向AD轉化的基本檢測方法進行了比較。
入選的預測指標為海馬容積,包括角回、顳回、後扣帶回等大腦區域的FDG-ROI值,ApoE4的等位基因數,CSF中的Aβ1-42、t-Tau及p-Tau181p的濃度和比值。用二分類和連續兩種模型對結果進行評估,二分類模型評估患者從MCI向AD的轉化,連續模型評估患者在兩年內認知功能的下降。
結果顯示,在兩年內,有26.1%的MCI患者發展為AD。FDG-ROI值基礎水平低是預測MCI患者向AD轉化及認知下降的可靠指標(P < 0.03)。在某些模型中,海馬容積小,ApoE4等位基因陽性、p-Tau181p升高亦可預測MCI向AD的轉化及認知下降。但如將所有預測因子放入同一個模型,僅FDG-ROI值具有預測MCI向AD轉化的能力(P=0.003)。
海馬糖代謝水平可預測認知功能障礙,並與AD進展相關
一項來自ADNI的研究表明,在大多數人群中,進行海馬局部葡萄糖代謝率(rCMGlc)測定可顯著提高AD診斷特異性,並可揭示AD從正常狀態發展至癡呆晚期的連續性過程。
正電子體層掃描(PET)所檢測的rCMGlc下降與AD進展相關,可預測AD和鑒別不同類型癡呆。近期研究表明,同時掃描海馬可提高診斷準確性。
該研究共納入ANDI數據庫中250例研究對象,其中女性78例,男性172例;年齡為59~88歲,平均76歲;正常人(NL)79位, MCI者111例, AD患者60例。通過自動抽樣法,用基線FDG-PET掃描對32處感興趣區域的rCMGlc進行測量。掃描區域包括左右海馬、杏仁核、後扣帶回皮質、頂葉下部、顳葉內外及上部,以小腦為參照並對年齡進行校正。根據初始診斷和臨床癡呆分級(CDR)、總體衰退量表(GDS)和簡易精神狀態檢查(MMSE)量表評分對受試者進行分組。
研究顯示,一些區域的rCMGlc與AD臨床進展過程密切相關,如從穩定NL[無記憶力下降,NL-nonDecl]到隨後的臨床記憶力下降NL(NL-Decl),再到各MCI亞組[無記憶力下降的MCI(MCI-nonDecl),記憶力下降的MCI(MCI-Decl)及輕度AD)]和AD。
海馬 rCMGlc是預測認知下降和區分疾病階段的最敏感指標。與穩定NL相比,海馬rCMGlc在NL-Decl中下降5%,在MCI-nonDecl中下降12%,在MCI-Decl中下降14%(P<0.05),在AD中下降24% (P<0.001)。
鏈接:常見癡呆類型及典型特征
最常見,約占全部癡呆病例的60%~80%。早期症狀包括姓名和近期事件記憶障礙、淡漠和抑鬱;晚期症狀包括判斷、定向力障礙,行為改變,語言、吞咽及行走困難。β-澱粉樣蛋白沉積和τ蛋白纏結是其典型病理改變。 血管性癡呆(VaD) 第二種常見類型癡呆,常由一係列小卒中引起大腦血流量減少所致。症狀常與AD重疊,但記憶損傷較輕。 混合性癡呆 AD與其他類型癡呆(最常見的為VaD)的標誌性改變同時出現。 路易體(Lewy body)癡呆 記憶、判斷力及行為等的退行性變與AD相似,認知症狀的嚴重程度可每日波動,視幻覺、肌肉僵硬和震顫常見。典型病理改變包括大腦神經細胞內Lewy體(α-synuclein蛋白沉積)形成。 帕金森病(PD) 大多數PD患者在疾病晚期出現癡呆。典型病理改變是大腦神經細胞內Lewy體形成。 額顳葉癡呆 大腦細胞(尤其是大腦前葉和側葉)受損。典型症狀包括人格、行為改變及語言障礙,無顯著顯微鏡下異常。以皮克(Pick’s)體形成為特征的皮克病性癡呆是額顳葉癡呆的一種類型。 克-雅(Creutzfeldt-Jakob)病 記憶和協調能力損傷,並導致行為異常的快速致死性疾病。由朊蛋白在大腦內廣泛異常折疊所致。 正常壓力腦積水 由大腦內液體積聚所致。症狀包括行走及排尿控製困難、記憶喪失;有時可通過手術支架置入使過量液體排出而治愈。阿爾茨海默病(AD)