患有1型神經纖維瘤(NF1)易感綜合征的兒童發生腦腫瘤的風險顯著升高，尤其是低級別膠質瘤(LGGs)。這些腫瘤通常發生在視神經通路/下丘腦(66-75%)，其次是腦幹(10-15%)，其中進行性視力喪失或其他神經體征和症狀出現分別提示需要化療。而在這些部位以外出現的NF1-LGGs更多地表現為持續的生長，這可能需要重複的幹預治療，包括多種不同的化療方案。這些腫瘤很少手術切除或活檢，大多數被認為是毛細胞性星形細胞瘤(WHO I級)。

為了建立與臨床管理相關的兒科NF1-LGGs分子景觀，本研究對NF1兒童和青少年中出現的分子和臨床注釋的低級別膠質瘤進行了迄今為止最大和最全麵的分析。為了確定NF1相關LGG(NF1-LGG)的分子結構，這項研究整合了來自全球25個中心的70名個體的臨床數據、組織學診斷和多水平遺傳/基因組分析。

然而，大多數腫瘤含有雙等位基因NF1失活是唯一的遺傳異常，11%有額外的突變。此外，根據DNA甲基化分析，歸類為非毛細胞性星形細胞瘤的腫瘤更可能攜帶這些額外的突變。最常見的二級改變是FGFR1突變，這在多個互補的實驗性鼠NF1模型中賦予了額外的生長優勢。

本文的數據還提出了將活檢納入NF1中假定LGG管理的重要意義。考慮到這組活檢腫瘤中非NF1突變或非PA甲基化的發生率較低(如果對所有NF1-LGG進行活檢，這種情況可能更低)，NF1患者中出現典型LGG的常規臨床活檢可能不適用。

綜上所述，本文研究對於NF1-LGG兒童的管理具有重要的意義，未來的研究應確定是否有其他非NF1突變的LGG受益於使用分子靶向藥物或聯合治療策略。

Fisher, M.J., Jones, D.T.W., Li, Y.et al.Integrated molecular and clinical analysis of low-grade gliomas in children with neurofibromatosis type 1 (NF1).Acta Neuropathol141,605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s00401-021-02276-5