日前,上海瑞金醫院集團閔行醫院急診科&ICU和第二軍醫大學附屬上海長征醫院急救科的研究人員共同發表論文,旨在觀察膿毒症小鼠血中CD4+CD25+Foxp3+T細胞的變化特點,探討它與膿毒症病程發展間的關係。研究指出CLP小鼠模型CD4+CD25+Foxp3+ T細胞比例增加與膿毒症嚴重程度成正比,這種變化可能是機體逃避過度的炎症反應引發嚴重的組織器官損傷的自身調節反應,但有一定限度,調控Treg或將為膿毒症免疫調節治療提供新的思路。該文章發表在2012年06卷15期的《中華臨床醫師雜誌》上。
選擇清潔級KM雄性小鼠,用盲腸結紮穿孔術(CLP)製作膿毒症小鼠模型(CLP組),分別於2 h、6h、12 h、24 h、48 h、72h采血處死12隻,並留取遠端回腸HE染色光鏡檢查;流式細胞儀檢測血中CD4+CD25+Foxp3+T細胞計數及其占CD4+T細胞的百分比,ELISA法測定細胞因子TNF-α、IL-6、IL-10的表達水平,全自動生化分析儀檢測AST、ALT、BUN、Cr等肝腎功能生化指標。以假手術組(Control組)作為對照,標本采集時間點、檢測方法同CLP組。
CLP組血CD4+CD25+Foxp3+ T細胞占CD4+ T細胞百分比持續增高,12 h後即高於假手術組,隨病程進展增高更為顯著(P<0.01)。CLP2h後TNF-α水平升高即超過假手術組(P<0.01),12 h到達頂峰,隨後開始下降,但至CLP後72 h仍高於假手術組;IL-6水平於CLP後6h出現快速升高,12 h達到峰值,與假手術組相比增幅有統計學差異(P<0.01),隨後下降,72 h與假手術組比較無統計學差異(P>0.05);CLP 2h後IL-10水平即已高於假手術組(P<0.01),12 h出現快速上升改變,並持續攀升,至72h未見下降拐點。CLP後ALT、AST升高早於BUN、Cr,前者術後24 h明顯升高,增幅大於假手術組(P<0.01),而後者術後48h明顯升高,增幅大於假手術組(P<0.01),隨著時間的延長,ALT、AST、BUN、Cr均進一步升高,假手術組指標則回落到基線水平。