賽諾菲(Sanofi)近日宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準CD38靶向抗體藥物Sarclisa(isatuximab-irfc)，聯合泊馬度胺和地塞米鬆(pom-dex)，用於既往已接受過至少2種療法(包括來那度胺和一種蛋白酶體抑製劑)的複發難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成人患者。Sarclisa有望不久將在美國上市。目前，該藥也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查。

多發性骨髓瘤(MM)是第二常見的血液癌症，在美國影響了超過13萬患者，每年約有3.2萬美國人被診斷為多發性骨髓瘤。大多數患者最終不幸複發，對目前可用的療法難治。Sarclisa聯合泊馬度胺和地塞米鬆(pom-dex)方案，將為這些患者提供一個重要的新治療選擇。

此次批準基於關鍵性III期ICARIA-MM研究的數據。這是一項隨機、開放標簽、多中心研究，在24個國家96個中心開展，共入組307例RRMM患者，這些患者之前已接受過多種(中位數為3)抗骨髓瘤療法，包括至少2個連續周期的來那度胺和蛋白酶體抑製劑單獨或聯合治療。研究中，isatuximab通過靜脈輸注給藥，劑量為10mg/kg，每周一次持續4周、之後每隔一周用藥，在治療期間與標準劑量的pom-dex聯合使用。

該研究是評估Sarclisa聯合標準護理(泊馬度胺+地塞米鬆，pom-dex)方案獲得積極結果的首個III期研究，入組了特別難以治療且預後極差的複發和難治性多發性骨髓瘤患者，這反映了現實世界的臨床實踐。結果顯示，在這類患者中，與標準護理(泊馬度胺+地塞米鬆，pom-dex)相比，Sarclisa與pom-dex聯合治療將疾病無進展生存期顯著延長(中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月)、疾病進展或死亡風險顯著降低40%(HR=0.596;95%CI:0.44-0.81;p=0.0010)、總緩解率顯著提高(ORR：60.4% vs 35.3%，p<0.0001)，並且在各個亞組中均表現出治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治患者。

Sarclisa的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向漿細胞CD38受體的特定表位，能夠觸發多種獨特的作用機製，包括促進程序性腫瘤細胞死亡(凋亡)和免疫調節活性。CD38在多發性骨髓瘤(MM)細胞上呈高水平表達，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表麵受體靶標。在美國和歐盟，isatuximab均被授予了治療R/R MM的孤兒藥資格。目前，賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液係統惡性腫瘤和實體瘤的潛力。

Sarclisa上市後將成為強生重磅CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手，後者於2015年上市，2019年全球銷售額達到29.98億美元，較上一年增幅達48.0%。華爾街投資銀行Jefferies分析師預計，Sarclisa上市後的年銷售峰值將突破10億美元。

當前，賽諾菲正在推進多項III期臨床研究，評估isatuximab聯合目前可用的標準療法，用於治療RRMM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液係統惡性腫瘤，在全球範圍內，每年患病人數超過138萬。對於大多數患者而言，MM仍然無法治愈，因此該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。