CD20缺失是複發性/難治愈性的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)采用利妥昔單抗相關方案再治療的主要障礙。組蛋白去乙酰化會導致基因沉默，抑製CD20的表達。

西達本胺(Chidamide)是組蛋白脫乙酰基酶(HDACs)的一種新型抑製劑。研究人員預測西達本胺可以預防利妥昔單抗介導的CD20表達下調並促進利妥昔單抗誘導的殺傷作用。

本研究主要是通過構建內外源模型來研究西達本胺與利妥昔單抗在DLBCL中的協同作用機製。

研究人員發現，在五個DLBCL細胞係中，細胞表麵表達的CD20蛋白水平與細胞對利妥昔單抗的敏感性呈顯著的正相關。而利妥昔單抗的治療可以在蛋白質水平上顯著下調CD20的表達。

RNA測序表明，西達本胺能夠顯著上調DLBCL細胞中2000多個轉錄本的表達，其中約有1000個轉錄本屬於細胞膜及細胞外信號通路，包括MS4A1。

西達本胺能夠顯著增加DLBCL細胞係中CD20的表達。體外協同給予西達本胺可顯著增加利妥昔單抗誘導的細胞死亡，並可顯著抑製DLBCL異種移植小鼠模型中腫瘤的生長。

對於複發性/難治性DLBCL患者，采用西達本胺和利妥昔單抗聯合治療三個療程後可以獲得完全緩解。

總而言之，本研究首次證實，無論是在體內還是體外，西達本胺對HDAC的抑製均能顯著增強利妥昔單抗誘導腫瘤生長抑製作用。研究人員建議，在臨床上可通過CD20的表麵表達水平來評估DLBCL患者的治療反應。在使用利妥昔單抗進行DLBCL的重複治療中，或可采用西達本胺作為敏化劑。