應對新型冠狀病毒肺炎疫情,下一步要做什麼?

作者:佚名 來源:柳葉刀TheLancet 日期:20-02-06

2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染可導致急性自限性或致命性肺炎。與已知的其它冠狀病毒類似,2019-nCoV主要通過呼吸道飛沫傳播。截至2020年2月4日,統計數據顯示,全國確診病例數仍在指數增長期,已達20438例,其中危重病人2788例(13.64%),死亡病人425例(2.08%),另有疑似病人23214例。其中湖北省疫情最為嚴重,湖北確診患者達13522例(占全國66.16%),死亡414例(占全國97.41%)。目前已有632名確診患者康複出院,但新增感染病例的轉折點還未出現。除中國外,23個國家和地區報道了159例確診病例,包括日本、泰國、新加坡、韓國、澳大利亞、美國、馬來西亞和德國等。鑒於此次疫情的嚴重性,2020年1月30日WHO宣布此次疫情為國際公共衛生緊急事件(PHEIC),隨後美國在2020年1月31日宣布了公共衛生突發事件。

在疫情流行期間,迅速和強有力的研究對指導臨床實踐和製定公共衛生政策非常重要。朱娜和同事們采集了三個患者的氣管肺泡灌洗液樣本,利用高通量測序及PCR技術鑒定出病毒是一種新型冠狀病毒,屬沙貝病毒亞屬,並證實了這種病毒的細胞致病性。[1] 他們的研究成果不僅促進了臨床診斷方法的開發,而且促進了對病毒感染潛在機製的研究。隨後,中國和國際科學家的合作迅速揭示了2019-nCoV的一些其它的病毒學特征。[2] 例如,科學家快速建立了一種基於RT-PCR技術的特異性病毒核酸診斷方法。[3-4] 此外,利用生物信息學預測方法和體外實驗證明人血管緊張素轉換酶2是2019-nCoV進入宿主細胞的受體。[2,5,6] 此外,有證據顯示蝙蝠是這種人畜共患病毒的原始宿主,但尚不清楚是否有中間宿主促進了人類的病毒感染。[7] 最後,多項證據顯示病毒能夠通過人際傳播,[8,9] 估計R0為2.2(95% CI 1.4 -3.9),[10] 目前迫切需要對病毒傳播方式進行更係統的了解。

武漢金銀潭醫院的研究者在《柳葉刀》(The Lancet)先後發表了兩項關於新型冠狀病毒肺炎的研究,分別分析了41名患者[11]和99名患者[12]的流行病學特征,並總結了該病的臨床表現、實驗室檢查方法、影像學表現及治療效果的評估方法。第二項研究納入的99名新型冠狀病毒肺炎患者,[12] 平均年齡為55.5歲(標準差為13.1),其中50名患者既往有慢性基礎疾病(占比約為51%)。臨床表現包括發熱(82名患者,占比83%)、咳嗽(81名患者,占比82%)、氣短(31名患者,占比31%)、肌痛(11名患者,占比11 %)、眩暈(9名患者,占比9%)、頭痛(8名患者,占比8%)、咽痛(5名患者,占比5%)、流涕(4名患者,占比4%)、胸痛(2名患者,占比2%)、腹瀉(2名患者,占比2%)和惡心嘔吐(1名患者,占比1%)。基於上述兩項報道,進一步結合已經積累的臨床經驗,探索有效的抗病毒治療方案成是當下的重點。

針對新型冠狀病毒,目前還沒有明確有效的特異性抗病毒藥物。中國國家衛生健康委員會的治療指南建議聯合使用艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋片和霧化吸入α幹擾素進行抗病毒治療。[13] 一些臨床研究(如NCT04246242 和 NCT04252664)正在篩選檢測現存的抗病毒藥物,尋找有效的治療新型冠狀病毒的特異性藥物。美國第一例治愈的新型冠狀病毒感染患者在治療過程中使用了瑞德西韋,[14] 該藥受到廣泛關注,但其療效還需進一步臨床試驗的評估和驗證。

更重要的是,危重症患者常伴隨嚴重的並發症,例如急性呼吸道窘迫綜合征(99例患者中包括17例,占比17%),[12] 因此,醫療團體中應包括擅長傳染病和重症監護的醫護人員。值得注意的是,檢查結果顯示危重症患者的外周血中淋巴細胞減少。[11,12] 患者的免疫細胞是否會滲透到肺部,然後引起嚴重的肺部病變(類似嚴重急性呼吸係統綜合症[SARS][15])尚不清楚。因此,了解患者肺部微環境以及2019-nCoV感染免疫響應特點將非常重要,這可能有助於明確疾病的臨床階段並揭示其發病機製。近期數據顯示,大多數患者死於呼吸衰竭。然而,至今尚無2019-nCoV感染死亡患者組織病理的報道。此外,感染2019-nCoV且存在其他基礎性疾病的老年男性病死率通常高於老年女性及其他年輕化的感染者,這一發現需要更多的研究來確定潛在的相關影響因素。

開發更高效、更迅捷的檢測病毒核酸的方法以確保診斷的準確性是非常有必要的。目前,基礎研究仍麵臨一些挑戰,包括病毒突變率、傳播途徑、感染動力學以及體內病毒感染的致病性因素。一些證據表明病毒可在無症狀期傳播,[9,16] 且在康複期可檢測到。[14] 此外,病毒在美國一名感染者的糞便也被檢出,提示糞-口途徑是潛在的傳播途徑。判斷隔離人員是否為感染2019-nCoV的持續無症狀攜帶者以及明確定義感染者的治愈標準尤為重要。目前此次疫情爆發的來源尚不確定,預防性疫苗仍在開發中。

WHO高度肯定了中國政府在調查此次疫情防控中所作的努力。[17] 在疾病出現後,當局迅速對武漢市采取隔離措施,後期該政策擴展至整個湖北省,從而在繁忙的春運期間限製了約三千五百萬人的出行。與此同時,武漢市建設並投入使用了兩所醫院,為確診和疑似患者提供了2600張床位。政府還推行了延長春節假期,推遲學生返校等政策。此外,還有來自其他省份、城市的68支醫療隊,共計超過8000名醫護人員馳援湖北疫情前線,與當地醫護人員並肩作戰。[18] 中國政府應急啟動了多項針對這一新突發傳染病的醫療研究計劃,在該疾病的診斷、治療及相關疾病預防等多個方麵展開了探索。[19] 一些新的治療舉措,也將在通過倫理批準及知情同意後開展,如使用同種異體間充質幹細胞治療重症新型冠狀病毒肺炎(NCT04252118)。另外,來自國內外的各種治療藥物,防護設備及慈善基金也向疫區提供了源源不斷的支持幫助。以上種種舉措都力求發揮最大限度的保護作用,以減少新發感染,早診斷、早治療,從而保護中國乃至全球的健康人群。中國也麵臨著其它挑戰,例如2019-nCoV的無症狀攜帶者可能成為潛在感染源,春節假期之後將會出現返程人群的高峰,而湖北省內疾病高發區域及鄉村地區的醫療資源緊缺,在控製疾病爆發方麵可能還存在一定困難。

在控製2019新型冠狀病毒肺炎方麵,中國的一線醫護人員及科學家們發揮了引領作用。最需要繼續貫徹執行的治療措施依然是:早發現、早診斷、早隔離、早治療。隨著醫療專家不遺餘力治療患者,大量公共衛生預防措施得以推行,及廣大科研工作者的辛苦奮鬥,我們期望新發病例及死亡病例的拐點早日到來。

參考文獻

[1]. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020; published online Jan 24. DOI:10.1056/NEJMoa2001017.

[2]. Zhou P, Yang X, Wang X, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 2020; published online Feb 3. DOI:10.1038/s41586-020-2012-7.

[3]. Corman VM, Landt O, Kaiser M, et al. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill 2020; 25: 2000045.

[4]. WHO. Laboratory testing of human suspected cases of novel coronavirus (nCoV) infection: interim guidance, 10 January 2020. Geneva: World Health Organization, 2020.

[5]. Xu X, Chen P, Wang J, et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci China Life Sci 2020; published online Jan 21. DOI:10.1007/s11427-020-1637-5.

[6]. Letko MC, Munster V. Functional assessment of cell entry and receptor usage for lineage B β-coronaviruses, including 2019-nCoV. bioRxiv 2020; published online Jan 22. DOI:10.1101/2020.01.22.915660 (preprint).

[7]. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; published online Jan 30. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8.

[8]. Phan LT, Nguyen TV, Luong QC, et al. Importation and human-to-human transmission of a novel coronavirus in Vietnam. N Engl J Med 2020; published online Jan 28. DOI:10.1056/NEJMc2001272.

[9]. Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020; published online Jan 24. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30154-9.

[10]. Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med 2020; published online Jan 29. DOI:10.1056/NEJMoa2001316.

[11]. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; published online Jan 24. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

[12]. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; published online Jan 29. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

[13]. Chu CM. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax 2004; 59: 252–56.

[14]. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States. N Engl J Med 2020; published online Jan 31. DOI:10.1056/NEJMoa2001191.

[15]. de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol 2016; 14: 523–34.

[16]. Rothe C, Schunk M, Sothmann P, et al. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic contact in Germany. N Engl J Med 2020; published online Jan 30. DOI:10.1056/NEJMc2001468.

[17]. Wang W, Tang J, Wei F. Updated understanding of the outbreak of 2019 novel coronavirus (2019‐nCoV) in Wuhan, China. J Med Virol 202; published online Jan 29. DOI:10.1002/jmv.25689.

[18]. Huaxia. 68 medical teams sent to Hubei to aid coronavirus control. 2020. Xinhuanet, Feb 3, 2020. http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/03/c_138752003.htm (accessed Feb 4, 2020).

[19]. Ministry of Science and Technology of the People’s Republic of China. Emergency scientific programs on prevention and control of the novel coronavirus-induced pneumonia. Jan 25, 2020. http://www.most.gov.cn/ kjbgz/202001/t20200125_151233.htm (accessed Feb 4, 2020).

關鍵字:新型冠狀病毒,肺炎疫情

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