耳毒性是基於鉑化療的一種主要的副作用,目前仍舊缺乏預防或者治療該副作用的療法。最近,有研究人員在不同的動物模型和細胞係中調查了鞘氨醇1-磷酸受體2(S1P2)在減弱順鉑誘導的耳毒性方麵的作用。
研究發現,S1P2敲除小鼠的耳毒性依賴於活性氧(ROS)的產生,一種特異性的激動劑CYM-5478能夠激活S1P2受體,並顯著的減弱順鉑誘導的缺陷,包括了斑馬魚中聽毛細胞的退化以及小鼠中延長的聽覺腦幹響應潛伏期。研究人員還評估了不同細胞係中CYM-5478的細胞保護作用。結果表明,CYM-5478能夠保護神經衍生細胞係對順鉑的毒性,對乳腺癌細胞則沒有保護作用。CYM-5478的選擇性保護作用是由於對神經細胞和乳腺癌細胞細胞凋亡關鍵調控因子的不同作用產生的。
最後,研究人員指出,他們的研究表明了靶向S1P2受體是治療順鉑誘導耳毒性癌症患者的一種很有前景的治療方法。