近日，一項刊登在國際雜誌Nature上題為“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”的研究報告中，來自中國同濟大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現，宿主介導的分支杆菌蛋白泛素化或能抑製機體免疫力。

        結核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)是一種胞內致病菌，其能利用多種策略來幹擾宿主免疫分子的信號傳遞功能;目前研究人員發現，多種致病菌都能利用宿主自身的泛素化係統促進發病，但研究人員並不清楚相同的係統是否會調節結核分枝杆菌蛋白的泛素化。

        這項研究中，研究人員報道了一種宿主機體中名為E3泛素連接酶ANAPC2，其是一種細胞分裂後期促進複合物/細胞周期體的核心亞基，能夠與分枝杆菌蛋白Rv0222相互作用並促進賴氨酸-11連接的泛素鏈吸附到Rv0222的賴氨酸76位置處，從而抑製機體促炎性細胞因子的表達。通過短鏈發夾RNA來抑製ANAPC2的功能或許就能移除Rv0222對促炎性反應的抑製效應。

        此外，研究人員還發現，Rv0222上泛素化位點的突變或會損傷Rv0222所介導的促炎性細胞因子的抑製作用，並降低小鼠感染期間的細菌毒力;ANAPC2所介導的Rv0222賴氨酸-11連接的泛素化作用能促進酪氨酸磷酸酶SHP1募集到銜接蛋白TRAF6上，從而抑製TRAF6的賴氨酸-63連接的泛素化作用和激活。

        最後，研究者表示，這項研究中他們鑒別出了此前未發現的一種新型機製，即結核分枝杆菌如何抑製宿主機體免疫力的特殊機製，相關研究結果或能幫助研究人員後期開發新型有效的免疫調節劑來靶向作用結核分枝杆菌。