DCs是異體移植後IL-6失調的主要來源。
IL-6依賴性GVHD受供體T細胞上的IL-6R經典信號驅動，但受反式信號調控。
摘要：
異體幹細胞移植(alloSCT)後移植物抗宿主病(GVHD)的特點是白細胞介素-6 (IL-6)調節異常。IL-6可以通過多種途徑介導作用，包括經典、反式和簇信號。鑒於近年來有多種藥物可以抑製這些離散的信號級聯，了解細胞因子的來源、信號和細胞靶點對臨床研究的設計至關重要。
在本研究中，研究人員發現受體樹突細胞(DCs)分泌的IL-6可引發這種細胞因子的係統性失調。在T細胞中，通過靶向敲除IL-6受體(IL-6R)抑製DC驅動的經典信號可消除致病性供體Th17/Th22細胞分化，進而獲得長期存活。移植後，供體DCs承擔同樣的角色，維持經典IL-6信號依賴性GVHD反應。
意外的是，移植後的集束信號並不活躍，而用可溶性gp130Fc抑製反式信號可促進嚴重的、慢性皮膚GVHD的發生。後者是多功能性Th22細胞過度增殖的結果，IL-22缺失或IL-6R抑製可逆轉這一結果。重要的是，抑製IL-6經典信號並不影響移植物抗白血病的效果。
總而言之，本研究結果強調了IL-6信號和下遊Th17/Th22分化可作為alloSCT後的重要治療靶點。
