腺病毒(AAV)介導基因治療是一種極具潛力的A型血友病治療手段。近日研究人員公布了單次AAV5-hFVIII-SQ療法的長期有效性和安全性數據。

15例嚴重A型血友病患者參與研究，患者每分升VIII因子水平≤1 IU。接受不同劑量AAV5-hFVIII-SQ單次輸注，考察持久療效、長期安全性、臨床及生物學結果。研究人員評估了VIII因子水平，出血事件年化率，預防性VIII因子使用，安全性，表達動力學和AAV轉導的生物標誌物，隨訪持續3年。

治療後3年， 2名參與者(1名每公斤接受6×1012VG劑量，1名接受2×1013VG劑量)的VIII因子表達低於每分升1IU，7名參與者(每公斤接受6×1013VG)VIII因子表達中位值為每分升20IU;年化出血事件的中位數為0，外源性因子VIII的中位使用從每年138.5次減少到0次。這7名患者中的靶關節出血事件顯著降低， 12個月內平均發生2次以下。輸注2年後，6名參與者(4×1013VG/公斤劑量)的VIII因子表達中位值為每公升13IU，出血事件年化率為0，VIII因子中位使用量從每年155.5次輸注減少到0.5次。6個參與者中有5位的靶關節出血得到了解決。在肝功能試驗中未觀察到抑製劑形成、血栓形成、死亡或持續性變化。

研究認為，AAV5-hFVIII-SQ基因療法在A型血友病患者中產生了持續的臨床相關收益，可大大降低出血事件的年化率，部分患者完全停止使用預防性VIII因子治療。