2019年第61屆美國血液學會年會(ASH2019)於近日在美國佛羅裏達州奧蘭多召開。此次會議上，羅氏(Roche)與艾伯維(AbbVie)公布了靶向抗癌藥Venclexta/Venclyxto(venetoclax)聯合MabThera/Rituxan(rituximab，利妥昔單抗)治療複發或難治性慢性淋巴細胞白血病(R/R CLL)關鍵性III期臨床研究MURANO的更新數據。

        四年隨訪數據顯示，與苯達莫司汀(bendamustine)+MabThera/Rituxan(簡寫：BR)方案相比，Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案(簡寫：VenR)顯示出持續的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)益處。研究中沒有報告新的安全事件。

        具體數據為：(1)與BR方案，VenR方案將疾病進展或死亡風險顯著降低81%(HR=0.19;95%CI:0.14-0.25，p<0.0001);4年PFS率估計值，VenR方案組為57.3%(95%CI:49.4-65.3)，BR方案組為4.6%(95%CI:0.1-9.2)。(2)與BR方案相比，VenR方案將死亡風險顯著降低57.3%(HR=0.41;95%CI:0.26-0.65，p<0.0001);VenR方案組與BR方案組相比顯示出持續更長的OS，4年OS率分別為85.3%和66.8%。(3)VenR方案組實現MRD陰性的患者在治療結束時PFS表現出改善。(4)此次延長隨訪中，沒有發現新的安全信號;與BR方案相比，VenR方案最常見的3-4級不良事件為白細胞介素低(58.8% vs 39.9%)、貧血(11.3% vs 13.8%)和血小板計數低(5.7% vs 10.1%)。

        來自MURANO研究的結果是批準Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案(VenR)作為全球R/R CLL患者治療方案的基礎。

        慢性淋巴細胞白血病(CLL)是最常見的白血病類型。CLL主要影響男性，確診的中位年齡為70歲。在全球範圍內，所有白血病的發病率超過每年40萬例，CLL約占所有新診白血病病例的三分之一。

        Venclexta的活性藥物成分為venetoclax，這是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑製劑，BCL-2在細胞凋亡(程序性細胞死亡)中發揮重要作用，可阻止一些細胞(包括淋巴細胞)的凋亡，並且在某些類型癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑製BCL-2的功能，恢複細胞的通訊係統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

        Venclexta由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該藥在美國市場的商業化，艾伯維負責美國以外市場的商業化(品牌名為Venclyxto)。目前，雙方正在開展一個大型臨床項目，調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤(NHL)、彌漫性大B細胞淋巴癌(DLBCL)、急性髓性白血病(AML)和多發性骨髓瘤(MM)等。

        在美國，Venclexta已被FDA授予5個突破性藥物資格(BTD)：1個授予先前未治療的CLL、2個授予治療複發或難治CLL、2個授予先前未治療的急性髓性白血病(AML)。