在去年的美國血液病學會(ASH)年會上,安進的抗BCMA T細胞結合劑在治療多發性骨髓瘤(MM)的早期臨床試驗中達到70%的應答率,引起了業界的廣泛注意。當時,安進表示正在開發一種具有更長半衰期的後續藥物BiTE免疫療法——AMG 701,以期可以減輕患者的負擔。
在今年的ASH會議上,Dana-Farber癌症研究所公布了一項臨床前研究,他們認為該試驗結果證明AMG 701在治療MM和預防疾病複發方麵的前景。
Dana-Farber團隊對患有骨髓瘤的小鼠注射了3次AMG 701,觀察到小鼠的腫瘤消失了。試驗者發現,當給小鼠聯合注射AMG 701與Revlimid時,治療結果甚至更好,這一組合不僅可以長期抑製腫瘤的生長,而且可以防止複發。相比之下,僅接受AMG 701或Revlimid治療的小鼠最終發生了複發。
BiTE即雙特異性T細胞接合器,具有兩個結合位點,一端與癌細胞上的蛋白相結合,另一端可與殺死癌症的T細胞上,激活T細胞使其能夠攻擊腫瘤。基於BiTE技術平台,安進已成功開發可同時靶向CD19和CD3的BiTE分子——Blinctyo(blinatumomab,倍林妥莫雙抗),該藥已獲批用於複發性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病兒童及成人患者的治療。
而在MM領域,BiTE與CAR-T的對比和競爭引人關注。比如,在本屆ASH年會上,強生公布BCMA CAR-T療法JNJ-4528治療複發或難治性MM的Ib/II期CARTITUDE-1研究的初步結果。結果顯示,中位隨訪6個月,100%的患者獲得緩解,即總緩解率為100%,其中69%的患者達到完全緩解或更好緩解、86%的患者達到非常好的部分緩解或更好緩解。
目前,也有很多公司在積極布局BiTE免疫療法。今年2月,艾伯維與Teneobio子公司TeneoOne簽署了一項9000萬美元的開發協議,以開發針對BCMA和CD3的MM雙特異性抗體藥物。
安進方麵,除了AMG 701,也正在一項1b/2期研究中測試其BiTE療法AMG 420用於MM的療效。同時,安進還啟動AMG 701針對MM的1期研究,該研究將招募150名患者,計劃於2021年完成。