小野製藥(Ono Pharmaceutical)近日宣布，蛋白酶體抑製劑Kyprolis(carfilzomib，卡非佐米)10mg和40mg靜脈注射液治療複發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)患者的額外劑量和給藥方案已在日本獲得批準，該藥製造和營銷批準中的項目進行了部分變更。

此次補充批準，允許擴大Kyprolis與地塞米鬆聯合用藥方案的額外劑量和給藥方案，納入每周一次給藥方案(Kd70)，具體為：Kyprolis在第一個療程的第一天劑量20mg/m2，之後劑量遞增至每周一次70mg/m2劑量。目前，Kyprolis與地塞米鬆聯合用藥方案要求Kyprolis按先前批準的劑量和方案每周給藥兩次，此次額外批準允許Kyprolis每周給藥一次，具有更優的便利性。

此次批準基於III期研究(ONO-7057-06/ARROW)的數據，研究結果顯示，與每周2次27mg/m2劑量Kyprolis與地塞米鬆聯合治療方案(Kd27)相比，每周一次70mg/m2劑量Kyprolis與地塞米鬆聯合治療方案(Kd70)使無進展生存期(PFS)顯著延長、總緩解率(ORR)顯著提高，並且具有可比的安全性。

ARROW是一項全球性、多中心、隨機、開放標簽研究，入組了478例R/R MM患者，這些患者之前已接受了至少2種但不超過3種療法，包括武田靶向藥物Velcade(萬珂，通用名：bortezomib，硼替佐米)和一種免疫調節(IMiD)藥物。研究中，患者隨機分配至2種方案：(1)每周一次Kd70方案：第一個療程第1、8、15天的劑量分別為20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2，之後每個療程第1、8、15天的劑量均為70mg/m2，治療過程中聯合應用地塞米鬆(40mg);(2)每周2次Kd27方案：第一個療程的第1、2天的劑量為20mg/m2，第8、9、15、16天的劑量均為27mg/m2，之後每個療程的第1、2、8、9、15、16天的劑量均為27/m2，治療過程中聯合應用地塞米鬆(40mg)。主要終點為無進展生存期(PFS)，定義為從隨機化分組時間至病情進展或死亡的時間。

結果顯示，患者可以從每周一次Kyprolis方案中獲得更好的臨床受益。具體數據為：與Kd27方案組相比，Kd70方案組的中位PFS顯著延長了3.6個月(11.2個月 vs 7.6個月;HR=0.69，95%CI:0.54-0.88，單側檢驗p值=0.0014)、總緩解率顯著提高(62.9% vs 40.8%，p<0.0001)、實現完全緩解或更好緩解的患者比例提高(7.1% vs 1.7%)。安全性方麵，2個方案組的總體安全性具有可比性，每周一次方案組未發現新的安全風險。2個方案組中最常見的治療相關不良事件(≥20%)包括貧血、腹瀉、疲勞、高血壓、失眠和發熱。

多發性骨髓瘤(MM)是一種無法治愈的血液係統惡性腫瘤，特征為緩解和複發反複循環。該病是一種罕見的極具侵襲性疾病，約占所有癌症類型的百分之一。蛋白酶體是一種細胞內酶複合體，功能是介導多泛素化蛋白降解以及控製細胞增殖和分化以及功能性細胞死亡。

Kyprolis是一種靜脈給藥的高度選擇性、不可逆蛋白酶體抑製劑，可抑製特定的蛋白酶體活性，從而導致骨髓瘤的功能性細胞死亡。

2010年9月，小野製藥與Onyx製藥公司(現為安進子公司)達成授權協議，獲得了在日本開發和商業化Kyprolis用於所有腫瘤學適應症的獨家權利。在日本，Kyprolis於2016年7月獲得批準。