靶向CD20和PI3K(一種參與B細胞成熟的關鍵蛋白)可能是治療B細胞惡性腫瘤的有效策略。研究人員開展一I/Ib期試驗，評估二代化合物Umbralisib(PI3K-δ抑製劑)聯合Ublituximab(抗CD20單克隆抗體[U2])用於慢性淋巴細胞白血病(CLL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性。

        在I期劑量遞增試驗中，采用3+3的設計，摸索最大耐受劑量(MTD)。予以umbralisib 600mg(CLL) 或900mg(NHL)，持續12個療程;予以ublituximab 800mg或1200mg(口服 1/日)，或400-1200mg(在Ib期試驗中，予以ublituximab 800-1200mg)，直到病程進展、出現毒性或研究終止。

        無論是在CLL還是NHL隊列中，均未達到MTD，僅觀察到1例劑量限製性毒性。ublituximab可見3級及以上的腹瀉(8%)、肺炎(8%)或肝毒性(4%)。13%的患者因不良反應事件中斷治療，15%的患者減少umbralisib的用藥劑量。

        總體緩解率為46%，17%的患者獲得完全緩解。中位緩解持續時間長達20個月(95% CI 11.3，未及)。綜上所述，本聯合方案的初步療效尚可，值得進一步深入研究。