在血小板生成過程中，巨核細胞(MKs)在骨髓(BM)中形成血小板前體，並將血小板釋放到BM血竇中。磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1 (PDK1)是Ca2+依賴性血小板活化所必需的，但其在MK發展和血小板產生調節中的作用仍不明確。本研究采用MK/血小板特異性敲除方法，研究了PDK1在血栓形成過程中MK成熟和極化調控中的作用。

        與野生型小鼠(Pdk1fl/fl)相比，Pdk1缺陷小鼠(Pdk1-/-)表現出明顯的大血小板減少症。Pdk1缺乏可進一步顯著增加骨髓造血腔內非血竇接觸的MKs數量，導致MK明顯增生，髓外血栓形成明顯增加。培養的Pdk1-/- BM-MKs表現出膠原擴散受損，與肌動蛋白骨架結構改變有關，其中絲狀肌動蛋白(F-actin)減少、足小體形成減少，但微管蛋白骨架未受影響

        這種表型與p21激活激酶(PAK)及其底物LIM域激酶(LIMK)和絲切蛋白的磷酸化減弱有關，提示在Pdk1缺陷的MKs中，F-actin裝配缺陷是由絲切蛋白活性增強導致的。Pdk1-/- BM-MKs的染色體倍數增多，表現為超微結構異常和分界膜係統(DMS)破壞。此外，Pdk1-/- BM-MKs表現出明顯的DMS極化缺陷和血小板前體產生明顯減少，表明PDK1是形成血小板前體所必需的。

        在人類MKs中，敲除PDK1可導致MKs的成熟程度增加，但板狀顆粒的形成減少。目前的觀察結果顯示，PDK1在MK細胞骨架動力學和極化、血小板形成和血栓形成的調節中起著關鍵作用。