在該研究中,Adrian Krainer教授以及紀念斯隆·凱特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等人,詳細介紹了IDH2和SRSF2基因的突變是如何導致AML的惡化。
具體而言,IDH2突變的存在會增強由SRSF2突變引起的錯誤,從而抑製骨髓細胞成熟為AML患者克服疾病所需的正常紅細胞和白細胞。該小組現在正在探索新的幹擾手段,從而建立新的治療這種血液癌症的方法。
在進行這項研究之前,兩個突變之間唯一已知的相似性是它們都與癌症發生前的症狀相關。但是在許多情況下,症狀的發生原因並不是癌症本身的誘因。
Krainer說:“僅僅因為看到了(在病人的細胞中)突變,並不能真正表明它直接導致了這種疾病。”
為了確定IDH2和SRSF2突變是否確實在AML中起作用,Abdel-Wahab與Krainer的實驗室聯合起來進行相關研究,結果發表在最近的《Nature》雜誌上。
研究人員已知,其中一個被稱為“SRSF2“基因的突變會導致RNA剪接的錯誤。
研究人員最初並不認為由SRSF2驅動的剪接錯誤與AML的發生相關,因為DNA測試表明隻有1%的AML患者存在這種突變。然而,Krainer實驗室發現,這種突變現象實際上更為普遍:在AML患者中大約有11%存在。
Krainer實驗室的博士後研究員Kuan-Ting Lin通過搜索RNA中SRSF2突變的跡象發現了這一點。Abdel-Wahab實驗室的進一步實驗表明,可以通過第二個基因“IDH2“的突變來增強SRSF2剪接錯誤的嚴重性,從而導致更多的血細胞缺陷的發生。
Krainer說:“因此,從某種意義上說,這兩個基因在有缺陷時會相互配合。現在我們了解了這種相互依存關係,並可能會找到可以幹預的地方。”