該團隊的研究由ICREA研究教授Vivek Malhotra和CRG細胞內分室組負責人領導，該研究圍繞IL-1β展開，這是一種由免疫細胞釋放的蛋白質，可響應細菌感染或組織損傷等“危險”信號，引發炎症，有助於抵抗感染和幫助愈合。

        過量產生IL-1β會導致不必要的炎症，這種炎症與多種疾病有關，包括自身免疫，神經退行性疾病和心血管疾病。因此，確保在正確的“時間“和“地點“生產IL-1β對健康至關重要。

        盡管它在炎症中具有重要作用，但仍然存在很多關於IL-1β的產生水平以及它如何從免疫細胞中釋放的問題沒有得到揭示。例如，IL-1β缺乏在從細胞中輸出的許多其他蛋白質上發現的通常的分子“同一性標簽”，其引導它們通過通常的加工途徑。

        最近的報道表明IL-1β的產生可能依賴於被稱為未折疊蛋白反應(UPR)的細胞事件。該事件可以防止異常蛋白質在細胞內積聚。

        為了尋找UPR和IL-1β產生之間的聯係，該研究的第一作者Malhotra和Marioara Chiritoiu從簡單的粘液黴菌和酵母中獲取了線索，這些黴菌和酵母在受到壓力時使用相似的途徑分泌蛋白質。該過程中的關鍵參與者之一被稱為GrpA，其與人和小鼠中稱為GRASP55的蛋白非常相似。

        使用基因工程技術，CRG團隊創建了缺乏GRASP55基因的小鼠，並密切關注他們的免疫細胞。他們直接注意到IL-1β在細胞內積聚(聚集體)而不是被釋放，這意味著它不再能夠引發炎症。

        研究人員還發現，另一種在壓力下激活UPR的蛋白質(稱為IRE1α)在這些細胞中不再正常工作。

        發現UPR，GRASP55和IL-1β之間的這種關鍵聯係表明，幹擾這些途徑可能是控製這種炎症分子的產生和釋放的潛在方法。

        阻斷UPR的藥物目前正在開發用於治療涉及異常蛋白質的神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷頓氏症，所以看看這種方法是否也可用於尋找新的抗炎療法將會很有趣。