ibrutinib是Brutton的酪氨酸激酶抑製劑,venetoclax是B細胞淋巴瘤2蛋白抑製劑,這2個藥物均已被批準用於慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者,臨床前研究表明二者組合有潛在的協同作用。
研究人員進行了一項關於ibrutinib和venetoclax聯合治療的II期研究,先前未治療的高風險和老年CLL患者參與,患者至少具有以下特征之一:染色體17p缺失,突變TP53,染色體11q缺失,未突變的IGHV或65歲疑似年齡。患者接受ibrutinib單一療法(每天420毫克,每天一次)3個周期,然後加入venetoclax(每周一次劑量遞增至400毫克,每日一次)。,聯合治療進行24個周期。 根據2008年慢性淋巴細胞白血病國際研討會標準進行反應評估,通過骨髓中的多色流式細胞術評估最小殘留疾病。
80名患者,中位年齡65歲,30%的患者年齡在70歲以上。92%的患者存在未突變的IGHV、TP 53畸變或染色體11q缺失。聯合治療後,隨著時間的推移,完全緩解和有無法發現的微小疾病殘留緩解患者的比例都在增加。經12個周期的聯合治療,88%的患者有完全緩解或完全緩解,61%的患者有無法檢測到的微小疾病殘留的緩解。3例患者發生腫瘤溶解綜合征。
研究認為,聯合使用venetoclax和ibrutinib是治療高風險和老年CLL患者的有效方案。
原始出處:
Nitin Jain et al.Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL.N Engl J Med, May 30, 2019