本文亮點：

NF-kB誘導激酶(NIK)的穩定表達能夠抑製MLL-AF9誘導的急性髓係白血病

NIK通過NF-kB非經典途徑誘導對白血病的抑製作用

NF-kB非經典途徑能夠上調Dnmt3a下調Mef2c

NF-kB非經典和經典途徑對AML幹細胞有相反作用

急性髓係白血病幹細胞中存在經典NF-kB信號途徑的持續激活，這對於維持白血病幹細胞的自我更新有重要作用。但是NF-kB的非經典信號途徑在AML中的潛在作用還不清楚。

在一項發表在國際學術期刊Cell Reports上的研究中，華人科學家Chen Zhao等人報道，NF-kB誘導激酶(NIK)能夠抑製AML。從機製上來說，NIK的穩定表達能夠激活NF-kB非經典信號，抑製經典信號途徑。除此之外，NIK誘導的NF-kB非經典信號途徑可以上調Dnmt3a，下調Mef2c，這兩個因子分別可以抑製和促進AML發育。

在這項研究中，研究人員還利用基因表達譜數據庫Connectivity Map對NIK穩定表達以後，白血病幹細胞內上調和下調的基因進行了分析，他們發現verteporfin這種用於治療眼部疾病的藥物具有抗AML的效果，表明對verteporfin進行重定向用以靶向髓係白血病值得進行更進一步的臨床檢測。總得來說這些結果為開發穩定NIK的小分子提供了合理的機製解釋。