在一項新的研究中，來自英國劍橋大學的研究人員對在來自英國生物庫(UK Biobank)中的50萬人中鑒定出的61種MC4R變體進行了功能性描述，並且研究了它們與身體質量指數(BMI)和肥胖相關心血管代謝疾病之間的關聯性。相關研究結果發表在2019年4月18日的Cell期刊上，論文標題為“Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity”。

        這些研究人員發現將β-arrestin招募到MC4R上的最大功效，而不是經典Gαs介導的環腺苷一磷酸產生，解釋了MC4R變體與BMI相關性的88%的差異。

        盡管大多數MC4R變體導致功能喪失，但是也有一部分MC4R變體導致功能增加，而且這一部分變體與顯著更低的BMI以及更低的肥胖、2型糖尿病和冠狀動脈疾病幾率存在關聯性。

        具有保護功能的關聯性是由表現出偏向β-arrestin招募的信號傳導的MC4R變體驅動的，並且增加促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路激活。

        綜上所述，利用偏向β-arrestin招募的MC4R信號傳導可能代表著一種治療肥胖和肥胖相關心血管代謝疾病的有效策略。