人們已在多種腫瘤細胞中觀察到LAT1過量表達,因此,它也是抗癌藥物的一種潛在的靶標。
LAT1與4F2細胞表麵抗原重鏈(4F2hc,也稱為SLC3A2)形成一種異聚氨基酸轉運蛋白複合物,其中4F2hc是一種II型膜糖蛋白,而且也是LAT1保持穩定性和定位到質膜中所必需的。
盡管對LAT1-4F2hc複合物進行了廣泛的基於細胞的表征,並且在細菌中對它的同源物進行了結構解析,但是LAT1和4F2hc之間的相互作用以及這種複合物的工作機製仍然在很大程度上是未知的。
在一項新的研究中,來自中國西湖大學和清華大學的研究人員分別在分辨率3.3Å和3.5Å 下解析出LAT1-4F2hc單獨時和與抑製劑2-氨基-2-2-amino-2-norbornanecarboxylic acid結合在一起時的低溫電鏡結構。相關研究結果發表在2019年4月4日的Nature期刊上,論文標題為“Structure of the human LAT1–4F2hc heteromeric amino acid transporter complex”。論文通訊作者為西湖大學特聘研究員周強(Qiang Zhou)。
LAT1表現出向內開放的構象。除了二硫鍵結合外,LAT1還在細胞外側、膜內和細胞內側與4F2hc廣泛地發生相互作用。生化分析表明4F2hc對於這種複合物的轉運活性至關重要。
綜上所述,這些研究結果闡明了LAT1-4F2hc複合物的結構,並對它的功能和可能與疾病相關的機製提供新的認識。