中心點：

miR-144/451隻抑製小鼠有核紅細胞中一小部分的結合mRNAs。

在紅細胞生成過程中，miR-451可抑製線粒體呼吸。

摘要：

miR-144/451在紅細胞前體中大量表達，促進其終末成熟，保護機體免受氧化應激。但是紅細胞miR-144/451的靶mRNAs譜和相關的細胞信號通路尚不明確。一般來說，miRNA的預測靶mRNA的數量在數百到數千不等，與實驗方法相關。

為全麵、準確地識別紅係細胞miR-144/451的靶mRNAs，研究人員通過RNA測序、定量蛋白質組學和Argonaute (Ago，RNA誘導沉默複合體[RISC]的組成成分，可結合miRNAs附合到靶mRNAs上)的RNA免疫沉澱技術對基因敲除(KO)和野生型的胎兒肝紅細胞進行對比。

通過miR-144/451依賴性方式，Argonaute大約可結合1400個紅係細胞mRNAs，約占Ago結合mRNAs的三分之一。但miR-144/451缺失後，僅約100個mRNAs是穩定的。因此，miR-144和miR-451可解除大約10%的它們結合的mRNAs的調控，這一特征可能普遍適用於其他miRNA。

采用嚴格的選擇標準，最終確定了53個miR-144/451的新靶mRNAs。其中，Cox10可促進線粒體電子轉運複合物IV的組裝。缺失miR-144/451可增加Cox10的mRNA和蛋白水平、促進複合物IV積累並可增強線粒體膜電位，且不改變線粒體質量。

總而言之，在紅細胞生成過程中，miR-144/451可通過抑製Cox10的合成來抑製線粒體呼吸。

原始出處：

Peng Xu， et al.Regulation of gene expression by miR-144/451 during mouse erythropoiesis.Blood 2019 ：blood.2018854604; doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018854604