二代測序技術(NGS)在泌尿係統腫瘤的診療中已逐步成為重要一環，所涉及範圍囊括了診斷、預測、治療、遺傳谘詢等方方麵麵。國際上已有多篇文獻報道了前列腺癌，腎癌，尿路上皮癌基因突變譜的相關數據。這些文獻中最引人津津樂道的主要有兩方麵：1.基因檢測是否能發現更多遺傳性疾病?2.基因檢測是否能改變患者後續的治療?基於中國人的泌尿係統腫瘤的基因突變檢測也有相關文獻報道，主要集中在一些回顧性研究。例如，在國人中我們同樣發現前列腺癌ATM及BRCA1/2胚係突變可以用來區分高危前列腺癌;也有文獻提示年輕腎癌患者可能攜帶更多的胚係突變，因此應更積極地進行基因檢測等。
2018年針對前列腺癌的基因突變檢測已經寫入NCCN前列腺癌診治指南，同年《中國前列腺癌患者基因檢測專家共識》發布。多家國內中心願意進行一定程度的數據共享，以建立《泌尿精準腫瘤協作平台》的形式更好地歸納國人基因突變的情況。可見在如此大環境下，我國泌尿科醫生已逐步將基因檢測融入了臨床實踐中。為了初步了解真實世界下基因突變檢測的結果、其與各回顧性研究的差異、其將如何影響實際臨床操作，我們的團隊在葉定偉教授的指導下對一年以來所收集的我科單中心基因突變信息進行了彙總分析，這些數據來源於真實世界的臨床操作，具有一定的前瞻性意義。
研究收集自2017年8月至2018年10月我科行基因突變檢測的患者217名。這些患者均來自於真實世界NGS的臨床應用，其納入標準主要為：1. 年輕癌症患者，年齡小於等於50歲。2. 具有明確家族史的患者。3. 晚期惡性腫瘤患者：mHSPC, mCRPC，轉移性腎癌，轉移性尿路上皮癌。4. 具有相關體征，懷疑均在遺傳綜合征的患者。5.需要尋找後續藥物治療的患者。
共217例患者接受了基因突變檢測，其中141例患者接受了胚係突變檢測，76例患者接受了體係突變檢測。前列腺癌150例，腎癌57例，膀胱癌10例。患者基本資料、腫瘤家族史、接受的突變檢測類型、發現的致病或疑似致病基因數等見表1。
表1217例接受基因突變檢測的泌尿係統惡性腫瘤患者臨床病理學特征及基因突變概況
98例前列腺癌患者接受了胚係突變檢測，發現5例已知致病突變，1例疑似致病突變，突變分別位於BRCA12例、BRCA23例和ATM1例;其中2例患者分別具有前列腺癌家族史及胃癌家族史。42例腎癌患者接受了胚係突變檢測，發現5例已知致病突變，1例疑似致病突變，突變分別位於VHL 3例，CHEK2、BRCA2、和FH各1例。具有VHL胚係突變的患者均具有明確的家族史及個人史。1例尿路上皮癌患者因存在明確的家族性結直腸息肉或腫瘤，要求行胚係突變檢測，檢測結果提示MSH2已知致病突變，符合Lynch綜合征診斷(表2)。
表214例經突變檢測確定存在遺傳性腫瘤疾病的泌尿係統惡性腫瘤患者遺傳性胚係突變概況
52例前列腺癌、15例腎癌及9例尿路上皮癌患者接受了腫瘤細胞體係突變檢測，分別發現43個、13個及29個體細胞致病或疑似致病突變(圖1)。尿路上皮癌患者的腫瘤突變負荷為17.7±6.5(範圍：4.6～25.0)。
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圖1
本次摘要的報道，其不同以往之處在於數據完全來自真實世界的結果，因此在實際操作中，後續給予患者的遺傳谘詢及治療指導均基於以上結果。在隨訪過程中，我們發現突變檢測可能直接或者間接改變了20%患者的治療。然而，本研究為單中心研究，每個癌種納入患者數量仍較少，其中尿路上皮癌患者隻有10例，可能對結果產生影響。其次，並未對突變檢測所發現的眾多意義未明的突變進行深入分析，可能會遺漏一部分功能性突變。在接受胚係突變的141例患者中，我們發現了13例確定的遺傳性突變基因，接近10%的患者具有遺傳性腫瘤。這個現象可能的原因是在真實世界中，部分患者具有一定特異性的體征或者家族史，遺傳性突變的陽性發現可能會比較高，需要讀者留意。
二代測序技術在泌尿係統腫瘤中的應用已嶄露頭角，可幫助我們為部分晚期患者尋找可能的治療靶點，也有助於發現遺傳性泌尿係統疾病。
作者簡介
王弘愷
複旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科主治醫師。畢業於複旦大學臨床醫學八年製，獲博士學位，師從著名泌尿腫瘤專家葉定偉教授。從事於泌尿及男生殖係統腫瘤(如腎癌、前列腺癌、膀胱癌、腎盂癌、輸尿管癌、陰莖癌、睾丸癌等)的臨床診治工作以及它們的轉化研究。上海市抗癌協會會員。以第一作者身份在Cancer，Journal of Urology，British Journal of Urology等國際著名期刊和國內權威期刊上發表科學論文10餘篇。多次在國際和國內大型專業會議上交流發言(包括歐洲泌尿外科年會、美國泌尿外科年會、中國泌尿外科年會、上海市泌尿外科年會等)。作為主要研究者完成1項腎癌，2項前列腺癌的臨床研究，2項膀胱癌臨床研究。主持1項國家自然科學青年基金項目，參與1項國家自然科學基金麵上項目，1項國家自然科學基金青年-麵上連續資助項目，1項國家自然科學基金青年項目。
