葉定偉教授團隊聚焦於肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)複發轉移的預測機製分別在Molecular classification of urothelial tumors and implications for clinical practice分會場和Advancing the outcome of advanced and metastatic bladder cancer兩個分會場，發表了題為“10-immune related gene expression panel to predict the overall survival and tumor recurrence in patient with muscle-invasive bladder cancer”(摘要號AM19-3181)，以及“Identification of stromal macrophage infiltration predict overall survival and recurrence-free survival in patients with muscle invasive bladder cancer”(摘要號AM19-3387)研究10種免疫相關基因表達譜，基質巨噬細胞浸潤分別用於預測肌層浸潤性膀胱癌患者的總體生存和腫瘤複發，並與在座評委和與會專家探討互動。

外科手術是治愈MIBC唯一方式，即使進行全膀胱切除，也有近50%的患者2年內複發。鉑類為主的輔助化療(ACT)是目前公認的術後輔助治療，但哪些患者鉑類化療可以獲益是膀胱癌術後治療的一大困境。葉定偉教授領銜的科研團隊將腫瘤免疫微環境基質免疫細胞分型(基質免疫分型A和B)成功應用於預測MIBC的術後生存和輔助化療敏感性，相關結果以題為“Identification and Validation of Stromal Immunotype Predict Survival and Benefit from Adjuvant Chemotherapy in Patients with Muscle-Invasive Bladder Cancer”的研究論文發表於2018年Clin Cancer Res。

1.“10-immune related gene expression panel to predict the overall survival and tumor recurrence in patient with muscle-invasive bladder cancer”(10個免疫相關表達頻譜預測MIBC總生存和腫瘤複發風險)

該研究主要目的是基於上述研究基礎上構建免疫相關的RNA特征譜，使膀胱癌基質免疫分型的預測更加便利。287名來自TCGA數據庫的MIBC患者納入本研究，應用CIBERSORT方法計算免疫特征mRNA表達來評估免疫細胞浸潤。接著應用LASSO回歸構建一個10基因特征譜模型用於預測基質免疫分型。依據LASSO模型確定了10個基因特征譜(APOL6，CCDC102B，CD160，CD8A，DHX58，IL1B，KIRREL，KLRK1，MMP12，PPFIBP1和SEC31B)用於預測TCGA數據中MIBC患者的基質免疫型。使用數學方法，我們構建了一個預測指數稱為免疫特征評分。

免疫特征評分顯示與免疫指數顯著相關(r = 0.467，p<0.001)。使用免疫特征評分的中位數作為區分患者兩種基質免疫分型節點(免疫特征I型和II型)。免疫特征I型和II型的患者在5年總生存率(76.0%和57.7% ;P<0.001)和5年無病生存率(62.3%和47.4%;P<0.001)上存在顯著差異。免疫特征譜分型可以作為一個獨立預後因素(p= 0.025)。在pT2或pT3 + pT4患者中，ACT未改善總生存或無病生存期。應用免疫特征譜進行分層後，在pT3 + pT4患者中使用ACT也未顯著改善總體生存和無病生存期。因此，免疫特征譜類型可有效預測MIBC的生存和複發。

2.“Identification of stromal macrophage infiltration predict overall survival and recurrence-free survival in patients with muscle invasive bladder cancer”(評估間質巨噬細胞浸潤預測MIBC患者總生存和無複發生存)

這項研究中，葉定偉教授團隊全麵地評估了以往研究中容易被忽略的MIBC患者腫瘤間質中巨噬細胞浸潤數量，同時評估其浸潤情況與患者生存和輔助化療中的預後價值。研究納入了複旦大學附屬腫瘤醫院118名MIBC患者和中山醫院140名MIBC患者。免疫細胞浸潤通過免疫組織化學染色或CIBERSORT方法進行評估。

研究首先應用了CIBERSORT模型對TCGA數據庫中的基質浸潤的免疫細胞情況進行整體評估，確認了基質浸潤的巨噬細胞是強有力的的預後標誌(HR 16.5742，P<0.001)。多因素分析提示基質巨噬細胞浸潤在兩組隊列中均為獨立預後因子(P=0.024和P=0.004)。與此同時，基質巨噬細胞浸潤與腫瘤分級(P= 0.014)和腫瘤大小(P=0.042)相關。此外，pT2期或pT3 + pT4期MIBC患者中，輔助化療(ACT)未改善總生存期或無病生存期。對費城新輔助化療的進一步分析顯示，新輔助化療後M2巨噬細胞明顯減少(P=0.032)。因此，基質巨噬細胞可有效預測MIBC的生存和複發。

個人簡介

朱煜

博士，畢業於複旦大學上海醫學院，現複旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科主治醫師，主要圍繞腫瘤微環境研究方向展開研究，以第一作者和共同第一作者陸續在Clin Cancer Res，Oncoimmunology，Cell Death Dis，Br J Cancer，Ann Surg Oncol等國際權威期刊上發表SCI 學術論文20餘篇，主持國家自然科學基金課題和上海市衛健委自然科學基金課題各2項，入選上海市衛健委和複旦大學附屬腫瘤醫院青年人才計劃各1項。