凝血因子VII (FVII)是凝血級聯的重要組成部分。迄今為止，尚未能解析調控FVII活性和/或水平的基因位點。現Paul S. de Vries等人對9個評估血漿FVII水平的全基因組關聯研究((7個關於FVII活性和2個針對FVII抗原，共包含的27495名歐洲和非洲血統的受試者)進行了Meta分析。研究人員先將歐洲人和非洲人分開進行分析，然後再一起分析。對7個評估FVII活性的研究進行主要分析，9個研究整體分析為次要分析。

研究人員采用siRNA沉默人肝細胞係(HuH7)中的候選基因，然後檢測F7 mRNA水平和FVII蛋白的表達，為新發現的重要位點提供功能性基因組驗證。最後，研究人員采用Meta分析結果進行孟德爾隨機化分析，來評估FVII的活性對冠狀動脈疾病、缺血性卒中和靜脈血栓栓塞的因果效應。

最後，研究人員鑒別出2個新的(REEP3和JAZF1-AS1)和6個已知的與FVII活性相關的位點，可解釋19.0%的表型變異。將FVII抗原數據彙入Meta分析不改變上述結果。沉默HuH7的REEP3會上調FVII，而沉默JAZF1-AS1會下調FVII的表達。孟德爾隨機化分析提示FVII活性與缺血性卒中正相關。REEP3和JAZF1突變可通過調節F7的表達水平影響FVII活性。FVII活性與普通人群發生缺血性卒中相關。

原始出處：

Paul S. de Vries， et al.A genome-wide association study identifies new loci for factor VII and implicates factor VII in ischemic stroke etiology.Blood 2019 ：blood-2018-05-849240; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-05-849240