在這種情況下，三氧化二砷可繞過ATRA抗性。
摘要：
急性早幼粒細胞白血病(APL)常與激活性FLT3信號突變有關。這些與白細胞增多密切相關，而白細胞增多是化療方案的主要不良風險因素。APL是癌基因靶向療法的典型：全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷都靶向並降解其PML/RARA驅動因子。ATRA/砷聯合療法現在幾乎可以治愈所有標準風險的APL患者。
雖然FLT3-ITD是傳統ATRA/化療方案的不良風險因素，但其分子基礎尚不明確。Cécile Esnault等人采用APL小鼠模型發現FLT3-ITD嚴重影響ATRA反應。值得注意的是，雖然ATRA初始反應的轉錄輸出未受影響，但ATRA誘導的PML/RARA降解減弱，PML核體重組和P53信號激活均減弱。
關鍵的是，ATRA聯合砷可完全恢複FLT3-ITD APLs模型的治療反應，恢複PML/RARA降解、PML核體重組、P53激活和APL根除。此外，三氧化二砷靶向正常的PML也可促進體內的APL緩解。
總而言之，上述結果揭示了FLT-ITD APLs采用ATRA療法預後不良的原因，同時強調了PML核體在ATRA/三氧化二砷聯合療法根除APL過程中的關鍵作用。
原始出處：
Cécile Esnault，et al.FLT3-ITD impedes retinoic acid， but not arsenic， responses in murine acute promyelocytic leukemias.Blood 2019 ：blood-2018-07-866095; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-866095
