成鼠骨髓巨噬細胞的發育和幼紅細胞島的功能均需要Maea,而非Vcam1。
敲除巨噬細胞的Maea,可影響骨髓幼紅細胞島的形成,但敲除有核紅細胞的Maea則無此效果。
摘要:
幼紅細胞島(EI),由中央巨噬細胞和發育中的幼紅細胞組成,十幾年前首次被描述;近期發現其在造血和病態紅細胞生成中發揮一定作用。但介導巨噬細胞和幼紅細胞相互作用的具體分子機製尚不明確。
巨噬細胞-紅血球受體(Maea)既往被認為介導巨噬細胞和幼紅細胞的嗜同型橋接粘附。Maea缺陷小鼠於圍產期死於貧血和紅細胞去核障礙,提示Maea在胎兒紅細胞生成過程中發揮重要作用。
Qiaozhi Wei等人建立條件性敲除Maea的小鼠模型,評估Maea在細胞中和小鼠出生後的作用。采用Csf1r-Cre或CD169-Cre敲除巨噬細胞的Maea會導致骨髓(BM)巨噬細胞、幼紅細胞和造血島形成嚴重減少,而采用Epor-Cre敲除紅係細胞的Maea則無此效應,提示巨噬細胞的Maea在骨髓造血中發揮主導作用。
此外,研究人員還發現敲除脾髒巨噬細胞的Maea不影響其數量和功能。采用Mx1-Cre敲除出生後的小鼠的Maea或采用單克隆抗體功能性抑製Maea也會破壞BM紅細胞生成。
綜上所述,本研究提示Maea可通過一種尚未識別的紅細胞受體調節巨噬細胞的維持以及巨噬細胞與紅細胞之間的相互作用來促進成鼠的骨髓造血。
原始出處:
Qiaozhi Wei,et al.Maea expressed by macrophages, but not erythroblasts, maintains postnatal murine bone marrow erythroblastic islands.Blood 2019 :blood-2018-11-888180; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-11-888180