用慢病毒表達Epcr可恢複Mpl缺陷的再生障礙性貧血模型的LT-HSC表型。
譜係標誌物陰性、Epcr陽性的BM細胞構成了有移植潛力的群體。
摘要：
Thpo/Mpl信號調控造血幹細胞(HSC)的自我更新和靜止，但這兩個看似對立的功能是如何被調控的，尚無很好的解釋。
Saskia Kohlscheen等人通過對Mpl缺陷的小鼠模型移植慢病毒轉染的造血細胞，來研究已知或預測的Thpo靶基因是否可恢複小鼠的Mpl缺失表型。研究人員在檢測的基因中發現在Mpl-/-小鼠中，內皮蛋白C受體(Epcr)可擴增HSC，使Mpl-缺陷的骨髓(BM)可進行二次移植。
與對照的Mpc-/-細胞相比，轉染Epcr的Mpl-/- HSC在移植後會早早的進入靜止期，而且抗凋亡基因Bcl-xL的表達水平上調。同樣在野生型的背景下，Epcr表達還可標記骨髓中的移植群體。此外，在Mpc-/-造血過程中，表達Epcr可增加骨髓中巨核細胞的數量。在體外，Thpo可促進Epcr在原代小鼠造血幹細胞/祖細胞的表麵表達。
綜上所述，本研究增加了我們對Thpo信號對HSC移植影響的認知。或有助於對HSC體外操作的管理，或許還可用於基因療法。
原始出處：
Saskia Kohlscheen， et al.Endothelial protein C receptor supports hematopoietic stem cell engraftment and expansion in Mpl-deficient mice.Blood 2019 ：blood-2018-03-837344; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-837344
