在脊椎動物中，ADAMTS13的結構異常多變。
在功能上，完全變構調節型ADAMTS13僅需要不超過3次的遠端血小板反應蛋白重複。
摘要：
金屬蛋白酶ADAMTS13可通過裂解富含血小板的血栓中的血管性血友病因子(VWF)來預防微血管血栓形成，而裂解依賴於底物VWF對ADAMTS13的變構激活。人ADAMTS13具有一個短的前導肽、金屬蛋白酶(M)、解聯蛋白 (D)、血小板反應蛋白-1 (T)、富Cys (C)和間隔(S)結構域(近端結構域)，然後依次為7T和2 CUB結構域(遠端結構域)。
遠端結構域抑製近端催化結構域;遠端T8-CUB結構域結合VWF D4結構域解除自抑製，促進臨近VWF A2結構域的裂解。但是，ADAMTS13遠端結構域在該變構機製中的具體作用尚不明確。
對20種胎盤哺乳動物、鳥類和兩棲動物的血漿ADAMTS13進行分析發現，變構調控廣泛保守;對264種脊椎動物的係統發育分析表明，胎盤哺乳動物、鳥類和魚類體內的長鏈前導肽、T3、T4、T6和T6a結構域被多次刪除。
鴿子的ADAMTS13隻有3個遠端T結構域，但可被人VWF D4正常激活，在流體剪切應力作用下優先裂解VWF多聚體。構建類似鴿子ADAMTS13的人ADAMTS13，可保留正常的變構調節和剪切力依賴性的VWF裂解。因此，人類ADAMTS13的T3-T6域可有可無。相反，T7或T8缺失則會消除變構激活。
對於大多數物種來說，VWF底物的某些序列變化可以明顯增加裂解率，表明ADAMTS13和VWF尚沒有進化成最優化的酶-底物對。上述特性可能反映了平衡VWF依賴性出血和血栓形成風險的進化壓力。
原始出處：
Joshua Muia，et al.Phylogenetic and functional analysis of ADAMTS13 identifies highly conserved domains essential for allosteric regulation.Blood 2019 ：blood-2018-11-886275; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-11-886275
