在攜帶突變(如JAK2V617)的骨髓增生性腫瘤(MPNs)中，骨髓纖維化是臨床疾病進展不可控的不利信號，還是骨硬化的並發症，其發病機製尚未完全明確。

鑒於多項研究表明巨噬細胞是形成骨的骨母細胞的不可或缺的載體，Kanako Wakahashi等人推測巨噬細胞可能在骨髓纖維化組織中生成膠原的肌成纖維細胞的增殖中發揮重要作用。經研究發現骨髓纖維化嚴重依賴分化受到維生素D受體(VDR)信號影響的巨噬細胞。研究人員通過給VDR-/-小鼠移植VDR+/+造血幹/前體細胞建立新的骨髓纖維化模型，供體來源的F4/80+巨噬細胞和受體來源的α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)+肌成纖維細胞一起增殖，兩者均參與組成纖維化組織，具有難以區分的紡錘體形態。

幹擾VDR信號，如低維生素D飲食和供體細胞VDR缺陷，以及巨噬細胞耗竭均可預防該模型發生骨髓纖維化。上述幹擾措施還可通過轉化生長因子β1(TGF-β1)或巨噬細胞依賴性方式緩解JAK2V617F驅動的小鼠MPN的骨髓纖維化。

本研究表明VDR和巨噬細胞或可成為合並骨髓纖維化的MPNs的新的治療靶點。

原始出處：

Kanako Wakahashi， et al.Vitamin D receptor-mediated skewed differentiation of macrophages initiates myelofibrosis and subsequent osteosclerosis.Blood 2019 ：blood-2018-09-876615; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-876615